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.2011年7月;47(10):1527-36.
doi:10.1016/j.ejca.2011.01.011。 Epub 2011年2月19日。

具有高危临床病理特征的原发性乳腺癌患者骨髓上皮细胞中具有ALDH活性和CD44/CD24lo肿瘤干细胞表型的比例较高

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具有高危临床病理特征的原发性乳腺癌患者骨髓上皮细胞中具有ALDH活性和CD44/CD24lo肿瘤干细胞表型的比例较高

詹姆斯·鲁本等。 欧洲癌症杂志. 2011年7月.

摘要

背景:癌症干细胞(CSCs)据称是表达CD44(+)CD24(lo)的上皮肿瘤细胞,其表现出醛脱氢酶活性(Aldfluor(+))。我们假设,如果CSC与肿瘤播散有关,骨髓(BM)中的播散细胞对假定的乳腺CSC标记物是阳性的。因此,我们评估了原发性乳腺癌(PBC)患者骨髓中是否存在醛氟(+)上皮细胞(CD326(+)CD45(dim)),以及是否存在CD44(+)CD24(lo)表型。

方法:手术时收集66例PBC患者的骨髓抽吸物。30例患者在抽吸前接受了新辅助化疗(NACT)。通过流式细胞术分析BM中有无CD44(+)CD24(lo)表达的醛氟(+)上皮细胞。对三名健康献血者(HD)的骨髓抽吸物进行相同的处理和分析,并作为对照。

结果:与其他免疫组织化学亚型患者相比,三重受体阴性(TN)肿瘤患者在Aldefluoro(+)上皮细胞群中CD44(+)CD24(lo)CSC的中位数百分比明显更高(P=0.018)。TN肿瘤或pN2或更高病理结节状态的患者更有可能在HD最高水平以上的醛氟(+)上皮细胞群中有CD44(+)CD24(lo)CSC的比例。此外,接受NACT治疗的患者比HD最高水平的患者更有可能拥有Aldefluoro(+)上皮细胞百分比(P=0.004)。

结论:具有高危肿瘤特征的PBC患者骨髓中CD44(+)CD24(lo)CSC的百分比较高。NACT对Aldefluoro(+)上皮细胞的选择或富集可能为这些细胞提供了一个新的靶向治疗的机会。

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数字

图1
图1
CD44的计数+CD24型Aldfluor内的CSC+上皮细胞(CD326+CD45型昏暗的)细胞数量。使用Aldefluor®检测试剂盒分析BM单核细胞的ALDH活性(图1b)。上皮细胞百分比(CD326+CD45型昏暗的)计算了Aldefluor中的细胞+人群(图1c)和CD44的百分比+CD24型CSC在Aldefluor中计算+上皮细胞群(图1d)。
图2
图2
氟化铝的父母+上皮细胞(a、c、e)和CD44+CD24型Aldefluo内部的CSC+患者亚群中的上皮细胞(b、d、f)。而具有不同临床病理特征的患者的氟醛百分比相似+上皮细胞(图2a),TN肿瘤患者CD44的中位数明显较高+CD24型Aldfluor内的CSC+上皮细胞(图2d)与其他肿瘤亚型患者相比。此外,pN2或更高淋巴结状态的患者中,Aldefluor的中位数明显更高+上皮细胞(图2e)和CD44+CD24型Aldefluo内部的CSC+上皮细胞(图2f)比pN1或pN0状态的患者多。

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