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.2011年2月22日；108(8):3383-8.
doi:10.1073/pnas.1013063108。 Epub 2011年2月2日。

抑制真核生物起始因子4E和4G之间的相互作用会损害长期联想记忆巩固，但不会损害再巩固

查尔斯·霍弗 1, Kiriana K Cowansage公司, 伊丽莎白·C·阿诺德, 杰西卡·班科, 内森·莫尔克, 里卡德·罗德里格斯, 恩里科·K·施密特, 埃德文·克洛西, 迈克尔·乔列夫, 理查德·劳埃德, 菲利普·皮埃尔, 格哈特·瓦格纳, 约瑟夫·勒杜克斯, 埃里克·克伦
附属公司

抑制真核生物起始因子4E和4G之间的相互作用会损害长期联想记忆巩固，但不会损害再巩固

查尔斯·霍弗等。 美国国家科学院程序. .

摘要

大量证据表明，蛋白质合成的全面阻断阻止了长期记忆的初始巩固和恢复后的再巩固。这些发现主要来自于对阻断核糖体功能的药物的研究，从而在全球范围内干扰cap依赖型和独立型翻译。这里我们显示，杏仁核内微量注射4EGI-1（一种cap依赖性翻译的小分子抑制剂，可选择性地干扰真核细胞起始因子（eIF）4E和4G之间的相互作用）可减弱恐惧记忆巩固，但不会再巩固。通过结合行为学和生物化学技术，我们提供了体外和体内证据，证明eIF4E-eIF4G复合物对初始学习诱导的可塑性的要求比现有记忆重新激活触发的可塑性感到更严格。

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利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1。
图1。
4EGI-1阻断LA中eIF4E–eIF4G相互作用和蛋白质合成。(A类)eIF4E–eIF4G相互作用在4EGI-1与LA切片孵育后被抑制[载具（veh），n个=5，4EGI-1（4EGI），n个= 6, **P（P）<0.01，无统计学意义]。(B类)eIF4E–eIF4G交互被4EGI-1阻止，但不被CHX或EK-B9阻止，后者是4EGI-1（车辆、，n个= 5; 瑞士法郎，n个= 3; 4EGI-1，n个= 5; EK-B9，n个= 4; *P（P）<0.05，方差分析）。(C类)注射4EGI-1[载体，n个= 4; 4EGI-1（20μg）n个= 4; 4EGI-1（40μg），n个= 4; 4EGI-1（80μg），n个= 4; *P（P）<0.05，学生的吨测试]。(D类)LA中的蛋白质合成被4EGI-1阻断。图像显示使用SUnSET方法用嘌呤霉素标记的新合成蛋白质（60分钟）(SI方法). （con，无嘌呤霉素对照，n个= 3; 车辆，n个= 4; 瑞士法郎，n个= 4; 4EGI-1，n个=5，EK-B9，n个= 3; **P（P）< 0.01, ***P（P）<0.001，方差分析）。
图2。
图2。
4EGI-1损害合并，但不损害再合并。(A类)巩固实验的行为和药物输注示意图。(B类)小分子抑制剂4EGI-1可减弱LTM，但修复后STM和LTM均不减弱。(C类)再巩固实验的行为和药物输注示意图。(D类)小分子抑制剂4EGI-1在记忆恢复后应用时不会损害LTM。载体（○），4EGI-1（●），5 mg/mL，每侧0.25μL。整合、车辆、，n个= 6; 4EGI-1，n个= 12, [吨(16) = −2.441,P（P）=0.027，方差分析]。再合并车辆，n个= 6; 4EGI-1，n个= 6, (P（P）>0.05，方差分析）。
图3。
图3。
恐惧条件反射和恐惧记忆重新激活后的eIF4E–eIF4G交互。(A类)用于提取LA组织的训练示意图；naive（n）、context-only（c）、unparied（up）、post-conditioning（pc）和post-reactivation（pr）。在试验条件下15分钟后提取所有组织。(B类)eIF4E–eIF4G交互在调节后增加，但在重新激活后不会增加。(C类)小分子抑制剂4EGI-1阻断由条件反射（pc）、上下文（con）、，n个= 4; 车辆n个= 4; 8微克EGI-1（4EGI-1），n个= 4. (D类)eIF4E–eIF4G交互在重新激活后的稍后时间点不会增加。印迹是两个独立实验的代表；测试时间为再激活后60分钟和120分钟（pr）。所用的对照品是在相应时间点杀死的暴露于环境中的动物。
图4。
图4。
4EGI-1阻断蛋白质合成，并在恐惧条件反射和恐惧记忆重新激活后改变杏仁核eIF4G1蛋白水解片段的表达。(A类)小分子抑制剂4EGI-1阻断恐惧条件反射后LA中的蛋白质合成。这些数据对应于药物注射后约100分钟。在160分钟时检测到类似程度的封锁（车辆，n个= 4; 4EGI-1，n个= 3;P（P）<0.05，方差分析）。(B类)不同行为暴露后eIF4G1裂解亚型的差异调节；naive（n）、context-only（c）、unparied（up）、post-conditioning（pc）和post-reactivation（pr）。
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    1. Klann E、Antion MD、Banko JL、Hou L.突触可塑性和翻译起始。学习记忆。2004;11:365–372.-公共医学
    1. 自豪的CG。mTOR信号在营养物质控制翻译起始和延伸中的作用。当前顶级微生物免疫学。2004;279:215–244.-公共医学
    1. Moerke NJ等。小分子抑制翻译起始因子eIF4E和eIF4G之间的相互作用。单元格。2007;128:257–267.-公共医学

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