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.2011年5月15日;69(10):936-44.
doi:10.1016/j.biopych.2010.11.010。 Epub 2010年12月31日。

慢性抗精神病药物治疗对大脑结构的影响:一项体外和尸检证实的系列磁共振成像研究

附属公司

慢性抗精神病药物治疗对大脑结构的影响:一项体外和尸检证实的系列磁共振成像研究

安东尼·C·弗农等。 生物精神病学. .

摘要

背景:越来越多的证据表明,抗精神病药(APD)可能直接影响大脑结构。为了验证这一点,我们建立了一个啮齿动物模型,该模型使用临床相关剂量和序列磁共振成像(MRI),然后进行尸检组织病理学分析,以研究APD对大脑结构的影响。

方法:通过渗透微型泵持续给大鼠服用抗精神病药、氟哌啶醇和奥氮平,以维持临床稳定水平8周。在基线、4周和8周时进行纵向体内MRI扫描(T-加权),然后灌注动物并保存其大脑进行体外MRI扫描。对磁共振图像(体内和离体)进行感兴趣区域分析,并使用Cavalieri估计器探针进行尸检体视学。

结果:长期(8周)接触氟哌啶醇和奥氮平导致与车用对照受试者相比,全脑体积显著减少(6%至8%),主要是因为额叶大脑皮层体积减少(8%至12%)。海马、纹状体、侧脑室和胼胝体体积与对照组无显著差异,表明APD对皮层的影响不同。体外MRI扫描证实了这些结果,尸检后体视学证实皮质体积减少。

结论:这是首次对APD的影响进行系统的全脑MRI研究,突出了对大脑皮层的显著影响。虽然在将动物的结果推断给患者时需要谨慎,但该方法为将体内MRI结果与其组织病理学起源联系起来提供了一种简便易行的方法。

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