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.2010年11月;16(11):1303-13.
doi:10.1002/lt.22157。

活性氧介导人肝细胞缺氧/复氧损伤

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活性氧介导人肝细胞缺氧/复氧损伤

里基·哈明德·博加尔等。 肝脏转运体. 2010年11月.
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摘要

越来越多的证据表明,在与移植手术相关的缺血/再灌注损伤(IRI)的相对缺氧期间,或在慢性肝脏炎症或感染造成的组织微环境中,活性氧(ROS)可能是肝脏损伤的关键介质。关于IRI期间ROS的生成,许多工作都集中在Kupffer细胞或肝常驻巨噬细胞上。然而,关于内源性肝细胞ROS生成的贡献或其对与IRI和慢性肝脏炎症相关的实质细胞死亡的潜在影响,人们知之甚少。我们首次发现,从非病肝组织中分离的人类肝细胞和从病肝组织分离的人类肝脏在缺氧/复氧(H-R)反应中ROS生成方面表现出显著差异。此外,几种不同的抗氧化剂能够消除缺氧和H-R期间肝细胞ROS诱导的细胞死亡。这些数据提供了明确的证据,证明线粒体和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶产生的内源性活性氧在缺氧和H-R期间驱动人类肝细胞凋亡和坏死,因此可能在以相对缺氧的肝脏微环境为特征的任何肝病中发挥重要作用。总之,这些数据强烈表明肝细胞和肝细胞衍生活性氧是导致肝脏炎症的积极参与者。这些新发现突出了从正常供体肝脏分离的肝细胞、从恶性肿瘤手术中获得的正常切除组织分离的肝细胞核和从患有终末期疾病的肝脏分离的肝脏细胞之间的重要功能/代谢差异。此外,用抗氧化剂靶向肝细胞ROS生成可能为IRI和慢性炎症性肝病的辅助治疗提供潜在的治疗潜力。

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