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比较研究
.2010年11月;133(11):3336-48.
doi:10.1093/brain/awq277。 Epub 2010年10月8日。

脑β-淀粉样蛋白测定和磁共振成像萎缩都可以预测从轻度认知障碍到阿尔茨海默病的时间进展

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比较研究

脑β-淀粉样蛋白测定和磁共振成像萎缩都可以预测从轻度认知障碍到阿尔茨海默病的时间进展

小克利福德·R·杰克等。 大脑. 2010年11月.

摘要

脑Aβ淀粉样蛋白沉积的生物标志物可以通过脑脊液Aβ42或匹兹堡化合物B正电子发射断层成像进行测量。我们的目的是评估磁共振成像中Aβ负荷和神经变性萎缩的能力,以预测从轻度认知障碍到阿尔茨海默病痴呆的较短进展时间,并描述这些生物标记物对进展风险的影响,因为它们变得越来越不正常。共有218名轻度认知障碍的受试者被阿尔茨海默病神经成像计划确认。主要结果是老年痴呆症的时间进展。测量海马容积并根据颅内容积进行调整。我们使用了一种新的汇集脑脊液aβ42和匹兹堡复合物B正电子发射断层扫描测量值的方法,从任一来源产生大脑aβ负荷的等效测量值,并使用多种插补方法分析结果。我们分两个阶段进行分析。首先,我们将受试者分为“淀粉样蛋白阳性”(n=165,假设阿尔茨海默病在该组中占主导地位)和“淀粉样肽阴性”(n=53)。在第二阶段,我们纳入了所有218名轻度认知功能障碍的受试者,以评估样本中的生物标记物,我们假设样本中包含了预期的全谱病理学。在Kaplan-Meier分析中,淀粉样蛋白阳性伴轻度认知功能障碍的患者比淀粉样蛋白阴性伴轻度认知障碍的患者在2年内进展为痴呆的可能性更大(分别为50%和19%)。在仅伴有轻度认知功能障碍的淀粉样蛋白阳性受试者中,海马萎缩预示着更短的进展时间(P<0.001),而Aβ负荷则没有(P=0.44)。相比之下,当所有218名轻度认知障碍患者合并使用时(淀粉样蛋白阳性和阴性),海马萎缩和Aβ负荷预测的进展时间更短,具有可比功率(两者四分位间差异的危险比为2.6);然而,在整个海马萎缩值范围内,风险曲线呈线性,但在较高的脑aβ负荷值下达到了上限。我们的结果与阿尔茨海默病模型一致,在该模型中,aβ沉积引发病理级联,但不是认知损伤的直接原因,这一事实证明,aβ负荷的严重程度与高水平进展风险脱钩。相比之下,海马萎缩表明一个人沿着神经退行性路径走了多远,因此离发展为痴呆症有多近。我们发现许多轻度认知障碍患者的Aβ负荷处于中等水平,可能的解释包括:(i)个别受试者可能在不同的绝对水平上达到Aβ负荷平台;(ii)某些受试者可能比其他受试者对Aβ更敏感;以及(iii)Aβ中等水平的轻度认知障碍患者可能代表阿尔茨海默病患者与其他疾病共存。

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图1
图1
插图。左侧:轻度认知障碍进展,顶部:阳性PIB PET。底部:MRI显示海马萎缩和心室扩大。赖特:轻度认知障碍非进展型。顶部:PIB PET阴性,非特异性白质滞留,但无皮质滞留。底部:MRI显示正常海马,无心室扩大。
图2
图2
在所有218名轻度认知障碍患者中,随着生物标记物严重程度的增加,风险状况也随之增加。记录进展为痴呆症的风险(A类)增加海马体积(调整总颅内体积)和(B类)218名轻度认知障碍患者的脑Aβ淀粉样蛋白负荷增加。图底部的哈希标记表示轻度认知障碍个体的海马体积和Aβ负荷测量值APOE公司基因型(ε4载体金,非载体蓝)和进展与非进展状态。
图3
图3
单纯阿尔茨海默病病理学与混合病理学对从轻度认知障碍到痴呆的时间进展的假设影响。临床疾病阶段以横轴表示,竖线表示轻度认知障碍和痴呆的诊断时间。纵轴上Aβ负荷(红色曲线)和脑萎缩(蓝色曲线)的严重程度从正常到最大异常不等。(A类)[由Jack修改等。(2010)],说明了受试者A的假设生物标志物曲线,受试者从正常到轻度认知障碍进展到痴呆,并且患有纯阿尔茨海默病。受试者从轻度认知障碍诊断到痴呆诊断的水平“临床距离”(由水平的红色和蓝色箭头表示)越长,沿着aβ负荷生物标记物曲线的垂直“距离”越小,如(A类). 相比之下,在水平轴上相同的“临床行驶距离”上,沿MRI生物标志物行驶的垂直距离相当大,如中的蓝色垂直箭头所示(A类). (B类)图示了患有混合病理的受试者B的假设曲线。共存的第二种病理学的作用是使蓝色萎缩曲线、轻度认知功能障碍的诊断时间和痴呆的诊断时间更接近Aβ曲线。因此,受试者B被诊断为aβ水平较低的痴呆症就地受试者A.AD=阿尔茨海默病;MCI=轻度认知障碍。

中的注释

  • 多重插补模型应将结果纳入感兴趣的模型。
    Bartlett JW、Frost C、Carpenter JR。 Bartlett JW等人。 大脑。2011年11月;134(第11部分):e189;作者回复e190。doi:10.1093/brain/awr061。Epub 2011年6月6日。 大脑。2011 PMID:21646332 免费PMC文章。 没有可用的摘要。

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