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.2011年12月;16(12):1189-202.
doi:10.1038/mp.2010.100。 Epub 2010年10月5日。

精神分裂症患者死后大脑中疾病和抗精神病药物作用的证据

附属公司

精神分裂症患者死后大脑中疾病和抗精神病药物作用的证据

M K Chan先生等。 摩尔精神病学. 2011年12月.

摘要

对精神分裂症(SCZ)的死后脑组织,特别是背外侧前额叶皮层(DLPFC)进行了广泛的研究。然而,所报告的变化在多大程度上是由于疾病本身造成的,以及终身药物治疗的累积影响仍有待确定。在这项研究中,我们采用了基于无标记液相色谱-质谱的蛋白质组学和基于质子核磁共振的代谢组学分析方法,研究了两组SCZ患者的DLPFC组织,这些患者根据其终生抗精神病药物剂量分组,以及双相情感障碍(BPD)受试者的组织,和正常对照组(每组10人)。两种技术均显示低累积剂量SCZ受试者的组织发生了深刻变化,但中累积剂量受试者组织几乎没有变化。蛋白质表达的变化通过Western blot进行了验证,并在第三组受试者中进行了进一步研究,这些受试者在其一生中经历了高累积指示。此外,关键蛋白表达和代谢物水平的变化与终生抗精神病药物剂量显著相关。这表明检测到的变化在抗精神病药物治疗之前就已经存在,而且可以通过治疗恢复正常。总体而言,我们的分析揭示了低累积药物受试者的新蛋白质和代谢产物变化,这些变化与突触发生、神经炎动力学、突触前囊泡循环、氨基酸和谷氨酰胺代谢以及能量缓冲系统有关。根据对BPD患者相同脑区的分析,大多数标记物在SCZ中发生了特异性改变。

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