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临床试验
.2010年4月;9(4):363-72.
doi:10.1016/S1474-4422(10)70043-0。 Epub 2010年2月26日。

11C-PiB PET评估使用bapineuzumab治疗的阿尔茨海默病患者纤维淀粉样β负荷的变化:一项2期、双盲、安慰剂对照、递增剂量研究

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临床试验

11C-PiB PET评估使用bapineuzumab治疗的阿尔茨海默病患者纤维淀粉样β负荷的变化:一项2期、双盲、安慰剂对照、递增剂量研究

朱哈欧琳等。 柳叶刀神经病学. 2010年4月.

摘要

背景:碳-11标记的匹兹堡化合物B((11)C-PiB)PET是体内皮质纤维淀粉样β负荷的标志物。我们使用(11)C-PiB PET研究了人源化抗淀粉样β单克隆抗体bapineuzumab是否会降低阿尔茨海默病患者的皮质纤维淀粉样β负荷。

方法:轻度至中度阿尔茨海默病患者被随机分为三个递增剂量组(0.5、1.0或2.0 mg/kg),以7:3的比例接受静脉注射bapineuzumab或安慰剂。在对前一组进行安全审查后,每个剂量组均被纳入研究。采用交互式语音应答系统进行随机分组;掩蔽是通过编号的试剂盒分配实现的。患者、研究人员、研究现场人员、赞助商工作人员和护理人员被蒙面接受治疗。患者接受了最多6次输液,间隔13周,并在基线检查时以及第20、45和78周进行了(11)次C-PiB PET扫描。主要结果是合并bapineuzumab组和合并安慰剂组之间的差异,即从筛查到第78周,在六个感兴趣的皮质区域中,(11)C-PiB皮质与小脑的平均保留率的平均变化。分析采用改良意向治疗。本研究在EudraCT注册,编号为2004-004120-12;ISRCTN17517446。

调查结果:28名患者被分为bapineuzumab组(n=20)或安慰剂组(n=8)。巴匹纽单抗组的19名患者和安慰剂组的7名患者被纳入改良意向治疗分析。bapineuzumab组从基线检查到第78周的估计平均(11)C-PiB保留率变化为-0.09(95%CI-0.16~-0.02;p=0.014),安慰剂组为0.15(95%CI0.02~0.28;p=0.022)。从基线检查到第78周,bapineuzumab组和安慰剂组(11)C-PiB保留率变化的估计平均差异为-0.24(95%CI-0.39至-0.09;p=0.003)。bapineuzumab组和安慰剂组在各个感兴趣区域的差异与总体平均差异相似。不良事件的严重性和短暂性通常为轻度至中度。2.0 mg/kg bapineuzumab组有两名患者出现短暂性脑血管源性水肿。

解释:与基线检查和安慰剂组相比,使用巴匹诺单抗治疗78周后,皮质(11)C-PiB潴留减少。(11) C-PiB PET似乎有助于评估潜在阿尔茨海默病治疗对体内皮质纤维淀粉样β负荷的影响。

基金:Elan Pharmaceuticals和惠氏研究。

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