Brain endothelial cells synthesize neurotoxic thrombin in Alzheimer's disease

doi:10.2353/ajpath.2010.090406

.2010年4月；176(4):1600-6.

doi:10.2353/ajpath.2010.090406。 Epub 2010年2月11日。

阿尔茨海默病患者脑内皮细胞合成神经毒性凝血酶

尹香玲¹, 吉尔·赖特, 特雷弗墙, 保拉·格拉马斯

附属公司

PMID： 20150433
预防性维修识别码：项目经理2843451
内政部： 10.2353/ajpath.2010.090406

阿尔茨海默病患者脑内皮细胞合成神经毒性凝血酶

尹香玲等。美国病理学杂志. 2010年4月.

.2010年4月；176(4):1600-6.

doi:10.2353/ajpath.2010.090406。 Epub 2010年2月11日。

作者

尹香玲¹, 吉尔·赖特, 特雷弗墙, 保拉·格拉马斯

附属

¹加里森老龄研究所，德克萨斯理工大学健康科学中心，美国德克萨斯州卢伯克79430。

PMID： 20150433
预防性维修识别码：项目经理2843451
内政部： 10.2353年/月2006年10月10日

摘要

阿尔茨海默病（AD）以神经元死亡为特征；因此，确定神经毒性蛋白及其来源是理解和治疗AD的核心。多功能蛋白酶凝血酶具有神经毒性，存在于AD老年斑块中。本研究的目的是确定大脑内皮细胞是否能够合成凝血酶，从而成为AD大脑中这种神经毒素的来源。从AD患者大脑和年龄匹配的对照组中分离出微血管。逆转录-PCR显示，凝血酶信息在AD脑微血管中高度表达，但在对照血管中未检测到。同样，微血管的Western blot分析表明，凝血酶蛋白在AD衍生微血管中高表达，但在对照衍生微血管内不表达。此外，从AD患者而非对照组患者获得的脑脊液中检测到高水平的凝血酶，并且AD大脑切片显示出对血管壁中凝血酶抗体的反应性，但在对照组的血管中没有。最后，我们检测了培养的脑内皮细胞合成凝血酶的能力，并表明氧化应激或细胞信号干扰导致这些细胞中凝血酶mRNA的表达增加。研究结果首次证明，脑内皮细胞可以合成凝血酶，并表明以血管稳定为靶点的新型治疗方法可以预防或减少凝血酶的释放，这可能被证明对治疗这种神经退行性疾病有用。

PubMed免责声明

数字

图1
将培养的大鼠脑内皮细胞暴露于含有0.1%牛血清白蛋白（对照）的无血清培养基和100μmol/L H₂O（运行）₂或培养基加1μmol/L PKC抑制剂双吲哚马来酰亚胺（BIM）24小时。提取RNA，逆转录，并使用大鼠凝血酶和看家基因β-actin的特异性引物进行扩增。RT-PCR谱带的强度如下图所示。实验进行了三次，并显示了具有代表性的RT-PCR***P（P）*与对照组相比<0.01。

图2
答：用SDS-PAGE分离来自对照组（C）和AD-衍生微血管裂解物的蛋白质，转移到聚偏二氟乙烯膜上，并对人凝血酶（37kDa）进行免疫印迹。使用GAPDH确认负载等效性；n个= 4.B：提取对照（C）和AD-衍生微血管的RNA，逆转录，并使用人类凝血酶和看家基因GAPDH的特异性引物进行扩增；n个= 4.抄送：通过SDS-PAGE分离来自对照组（C）和AD-衍生脑脊液的蛋白质，转移到聚偏二氟乙烯膜上，并对人类凝血酶（37kDa）进行免疫印迹。使用白蛋白确认负载等效性；n个= 4.

图3
阿尔茨海默病(A类–D类)和控制(E类–**H（H）**)用免疫荧光法检测脑切片中是否存在内皮细胞标记物Von Willebrand因子和凝血酶（×20）。4,6-二脒基-2-苯基吲哚染色在两种AD的细胞核中具有可比性(C类)和控制(**G公司**)部分。Von Willebrand因子染色在两种AD中都可以检测到(B类)和控制(F类)组织。相反，对凝血酶抗体的反应性（绿色免疫荧光）在AD中明显存在(A类)但在控制中几乎检测不到(E类)船舶。同样，黄/白免疫荧光在AD切片中很强，它反映了Von Willebrand和凝血酶染色的融合图像(D类)但在控制中无法识别(**H（H）**). 比例尺=15μm。

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1. Roses AD。载脂蛋白E影响阿尔茨海默病的表达率：β-淀粉样蛋白负荷是APOE基因型和病程的次要后果。神经病理学实验神经学杂志。1994;53:429–437.-公共医学
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[3] Newman AB、Fitzpatrick AL、Lopez O、Jackson S、Lyketsos C、Jagust W、Ives D、Dekosky ST、Kuller LH。心血管健康研究队列中与心血管疾病相关的痴呆和阿尔茨海默病发病率。美国老年医学会杂志，2005年；53:1101–1107.-公共医学

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[5] Roses AD。载脂蛋白E影响阿尔茨海默病的表达率：β-淀粉样蛋白负荷是APOE基因型和病程的次要后果。神经病理学实验神经学杂志。1994;53:429–437.-公共医学

[6] Roses AD。载脂蛋白E影响阿尔茨海默病的表达率：β-淀粉样蛋白负荷是APOE基因型和病程的次要后果。神经病理学实验神经学杂志。1994;53:429–437.-公共医学

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