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.2009年11月1日;47(9):1304-9.
doi:10.1016/j.freeradbiomed.2009.07.035。 Epub 2009年8月7日。

Nrf2:INrf2(Keap1)在氧化应激中的信号转导

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Nrf2:INrf2(Keap1)在氧化应激中的信号转导

詹姆斯·卡斯帕等。 自由基生物医学. .

摘要

Nrf2:INrf2(Keap1)是化学和辐射诱导氧化和亲电应激的细胞传感器。Nrf2是一种核转录因子,控制编码解毒酶和抗氧化蛋白的一系列防御基因的表达和协调诱导。这是一种对细胞保护和细胞生存至关重要的机制。Nrf2被抑制剂INrf2保留在细胞质中,INrf2作为Cul3/Rbx1介导的Nrf2降解的适配器。作为对氧化/亲电应激的反应,Nrf2通过不同的早期和延迟机制开启和关闭。INrf2半胱氨酸151的氧化/亲电修饰和/或Nrf2丝氨酸40的蛋白激酶C磷酸化导致Nrf2从INrf2逃逸或释放。Nrf2稳定并转位到细胞核,与未知蛋白形成异二聚体,并与抗氧化反应元件结合,从而导致基因表达的协同激活。从暴露时间起不到15分钟就可以开启核燃料进口。随后激活延迟机制,控制Nrf2基因表达激活的关闭。GSK3β在未知苏氨酸残基处磷酸化Fyn,导致Fyn的核定位。Fyn磷酸化Nrf2酪氨酸568,导致Nrf2的核输出,与INrf2结合,并降解Nrf2。Nrf2的开启和关闭保护细胞免受自由基损伤,防止细胞凋亡,并促进细胞存活。

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数字

图1
图1
化学和辐射暴露以及防御基因的协同诱导。
图2
图2。Nrf(Nrf1、Nrf2、Nrf3)和INrf2各域示意图
Nrf、NF-E2相关因子;INrf2,Nrf2抑制剂;NTR,N端区域;BTB、Broad complex、有轨电车、Bric-a-brac;IVR,干预/链接区域;DGR,Kelch结构域/二甘氨酸重复序列;CTR,C航站区。
图3
图3
ARE介导的防御基因协同激活中的Nrf2信号传导。

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工具书类

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