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.2009年3月;13(3):319-29.
doi:10.1517/13543780802716501。

转录因子Nrf2作为帕金森病新的治疗靶点

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转录因子Nrf2作为帕金森病新的治疗靶点

安东尼奥·库阿德拉多等。 专家操作目标. 2009年3月.

摘要

近年来,人们公认氧化应激与帕金森病(PD)的发病机制密切相关,因此可以确定新的治疗靶点,以减少氧化损伤和神经保护。在这里,我们讨论了转录因子核因子红细胞-2相关因子2(Nrf2)作为PD神经保护治疗的药理靶点的潜在用途。不同组的数据表明,Nrf2诱导一组细胞保护、,包括血红素加氧酶-1、NAD(P)H:醌氧化还原酶和谷胱甘肽(GSH)代谢酶(如γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶、GSH转移酶等)的抗异种和抗氧化酶。已知两种策略可增加PD中Nrf2转录活性:i)使用某些儿茶酚衍生醌选择性抑制Nrf2阻遏物Kelch-like ECH-associated蛋白以增加Nrf2蛋白水平;以及ii)使用糖原合成酶激酶3beta抑制剂来维持细胞核中Nrf2的高蛋白和活性水平。这篇综述为在减轻氧化应激的基础上支持PD神经保护策略的适当分子的药物设计提供了理论基础。

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