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.2009年7月;118(1):87-102.
doi:10.1007/s00401-009-0498-z。 Epub 2009年2月22日。

阿尔茨海默病的微血管系统变化和脑淀粉样血管病变及其对治疗的潜在影响

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阿尔茨海默病的微血管改变和脑淀粉样血管病及其对治疗的潜在影响

罗伊·奥韦勒等。 神经病理学学报. 2009年7月.

摘要

免疫治疗的引入及其最终的成功将需要重新评估阿尔茨海默病的发病机制,尤其是老化微血管的作用和APOE基因型的影响。大脑中的动脉有两个主要功能:(a)输送血液;(b)沿血管周围通路(淋巴引流)清除间质液体和溶质,包括淀粉样β(Abeta)。随着年龄的增长,这两种功能都会失效,在阿尔茨海默病和血管性痴呆中尤为严重。脑淀粉样血管病(CAA)导致脑实质和动脉壁中阿贝塔斑的积聚,这与老年人和阿尔茨海默病患者脑血管周围阿贝塔消除失败有关。大脑中高水平的可溶阿贝塔蛋白与阿尔茨海默病的认知能力下降相关,反映了血管周围从大脑排出溶质的失败以及神经环境的稳态丧失。在临床和病理学上,有一系列与衰老微血管功能衰竭相关的疾病,其中一端是“纯”阿尔茨海默病,另一端是血管性痴呆。随着年龄的增长,大脑微血管的变化对胆碱酯酶抑制剂的治疗有潜在影响,特别是对从大脑斑块中去除阿贝塔的免疫治疗,但导致CAA严重程度增加,认知能力没有明显改善。可能需要改善衰老动脉壁血管周通路的Abeta引流,以最大限度地发挥免疫疗法改善认知功能的潜力。

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