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比较研究
.2009年2月;15(1):57-67.
doi:10.1016/j.cardfail.2008.08.006。 Epub 2008年10月14日。

β-肾上腺素能激动剂BRL 37344对人衰竭心肌内皮型一氧化氮合酶磷酸化和收缩力的影响

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比较研究

β-肾上腺素能激动剂BRL 37344对人衰竭心肌内皮型一氧化氮合酶磷酸化和收缩力的影响

安德烈亚斯·纳普等。 J卡故障. 2009年2月.

摘要

背景:在无病心肌中,β(3)-肾上腺素能信号通过内皮型一氧化氮合酶(eNOS)激活和一氧化氮(NO)释放导致收缩力下降。本研究探讨了β(3)-肾上腺素能信号在衰竭心肌中发生改变的假设。

方法:我们使用Western blot分析比较了人类非衰竭心肌和衰竭心肌中eNOS和β(3)肾上腺素受体的表达。利用免疫组织化学方法,我们研究了基础条件下β(3)-肾上腺素受体蛋白的分布和eNOS移位和磷酸化。使用BRL37344(BRL,一种β-肾上腺素受体激动剂)在衰竭心肌中测量β-肾上腺素能、eNOS激活和肌力。

结果:衰竭心肌β(3)肾上腺素受体表达增加。在基础条件下,衰竭心肌中的Akt-和eNOS(Ser1177)磷酸化降低。在用BRL刺激衰竭心肌的过程中,观察到eNOS(Ser1177)和Akt的进一步去磷酸化,而eNOS的磷酸化增加。这些结果表明eNOS通过β(3)肾上腺素能刺激而失活。然而,BRL降低了衰竭心肌的收缩力,但在NO阻滞剂L-NMA存在的情况下未观察到这种作用。在衰竭心肌中,β(3)-肾上腺素受体主要在内皮细胞中表达。在心肌细胞中,β(3)-肾上腺素受体主要位于闰盘。

结论:在衰竭的心肌细胞中,β-肾上腺素能刺激似乎使eNOS失活而不是激活。同时,β(3)肾上腺素能刺激可诱导一氧化氮依赖性负性肌力效应。由于β(3)-肾上腺素受体主要在衰竭心肌的内皮细胞中表达,我们的观察表明,通过从心脏内皮细胞释放NO,产生旁分泌负性肌力作用。

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