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.2009年1月;16(1):87-93.
doi:10.1038/cdd.2008.131。 Epub 2008年9月19日。

癌基因和抑癌基因对自噬的控制

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癌基因和抑癌基因对自噬的控制

M C迈乌里等。 细胞死亡差异. 2009年1月.

摘要

多个癌基因(尤其是磷脂酰肌醇3-激酶,PI3K;激活的Akt1;来自Bcl-2家族的抗凋亡蛋白)抑制自噬。类似地,一些肿瘤抑制蛋白(如BH3-only蛋白;死亡相关蛋白激酶-1,DAPK1;拮抗PI3K,PTEN的磷酸酶;结节性硬化复合物1和2,TSC1和TSC2;以及LKB1/STK11)诱导自噬,这意味着它们的丢失减少了自噬。Beclin-1是诱导自噬所必需的一种单倍体抑癌蛋白,其他重要的自噬介质(如Atg4c、UVRAG和Bif-1)是真正的抑癌物质。作为一种中枢抑癌蛋白,p53在调节自噬中起着不明确的作用。在细胞核内,p53可以作为自噬诱导转录因子。在细胞质中,p53发挥强直的自噬抑制功能,其降解实际上是诱导自噬所必需的。自噬在肿瘤发生和抗癌治疗中的作用是矛盾的。慢性抑制自噬可能刺激肿瘤发生。然而,一旦肿瘤形成,抑制自噬可能是放射增敏和化学增敏的治疗目标。总的来说,目前的技术水平表明,癌症与放松管制的自噬之间存在着复杂的关系,必须通过进一步深入的调查来解决这一问题。

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