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.2008年7月;42(7):674-87.
doi:10.1080/10715760802277396。

γ-甲氧基醌(而非α-甲氧基醌)通过激活ATF4上调细胞谷胱甘肽和半胱氨酸的可用性,诱导适应性反应

附属公司

γ-甲氧基醌(而非α-甲氧基醌)通过激活ATF4上调细胞谷胱甘肽和半胱氨酸的可用性,诱导适应性反应

小川洋子等。 自由基Res. 2008年7月.

摘要

α-生育酚醌(α-TQ)和γ-TQ是相应的生育酚(T)亚型的氧化代谢产物,它们是维生素E同源物。与α-TQ不同,γ-TQ作为一种芳基化试剂,与亲核试剂(如还原的巯基)反应,具有独特的生物特性,如高毒性。越来越多的证据表明,活性氧和其他生理上存在的氧化刺激上调了抗氧化系统,从而触发适应性反应。本研究使用PC12细胞和未成熟初级皮质细胞来检测γ-TQ对氧化应激可能的适应性细胞保护作用。亚致死浓度的γ-TQ预处理对氧化应激具有细胞保护作用。γ-TQ诱导细胞内谷胱甘肽(GSH)水平显著升高,而α-TQ则没有。γ-TQ对谷胱甘肽合成中的速率限制酶谷氨酸-半胱氨酸连接酶(GCL)的活性没有引起任何显著变化,而它通过诱导x(c)(-)高亲和力胱氨酸转运体系统的核心亚单位xCT促进半胱氨酸的可利用性,从而增加了细胞GSH水平。激活转录因子4(ATF4)-小干扰RNA有效地减弱了γ-TQ诱导的xCT mRNA水平以及细胞半胱氨酸水平的增加,而NF-E2相关因子(Nrf2)-小干预RNA处理没有。总之,这些发现表明,γ-TQ作为一种信号信使,通过ATF4转录激活上调细胞内GSH合成,从而诱导适应性反应,以应对即将到来的氧化损伤。

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