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.2008年7月4日;283(27):18505-12.
doi:10.1074/jbc。M802053200。 Epub 2008年4月21日。

AMP激活的蛋白激酶磷酸化和脱敏平滑肌肌球蛋白轻链激酶

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AMP活化蛋白激酶磷酸化和脱敏平滑肌肌球蛋白轻链激酶

桑德琳·霍曼等。 生物化学杂志. .
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摘要

平滑肌收缩是由细胞内钙升高引起的,通过钙/钙调素(CaM)激活平滑肌肌球蛋白轻链激酶(MLCK)。激活的MLCK随后磷酸化调节性肌球蛋白轻链,触发跨桥循环和收缩。在这里,我们证明MLCK是AMP-activated protein kinase(AMPK)的底物。鸡MLCK的磷酸化位点经质谱鉴定位于Ser(815)的CaM-结合域。AMPK的磷酸化通过增加半最大活化所需的CaM浓度来降低MLCK的敏感性。在大鼠主动脉平滑肌细胞的原代培养中,血管收缩剂通过已知的AMPK上游激酶CaM-依赖性蛋白激酶激酶-beta以钙依赖性方式激活AMPK。事实上,血管收缩剂诱导的AMPK激活被STO-609 CaM依赖性蛋白激酶激酶-β抑制剂阻断。在这些条件下,肌球蛋白轻链磷酸化增加,表明AMPK的消融会增强收缩。事实上,在动脉平滑肌中主要催化亚单位亚型α1被删除的小鼠主动脉环中,KCl或苯肾上腺素诱导的收缩增加。研究结果表明,AMPK通过磷酸化和灭活MLCK来减弱收缩。这可能有助于在平滑肌收缩的紧张期减少ATP的转换。

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