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.2008年6月1日;412(2):211-21.
doi:10.1042/BJ20080557。

LKB1-AMPK通路在抑制PTEN缺乏小鼠肿瘤发生中的重要作用

附属公司

LKB1-AMPK通路在抑制PTEN缺乏小鼠肿瘤发生中的重要作用

徐晃等。 生物化学杂志. .

摘要

当细胞能量水平较低时,LKB1肿瘤抑制剂磷酸化并激活AMPK(AMP-activated protein kinase),从而通过多种途径抑制生长,包括抑制在大多数人类癌症中激活的mTORC1(雷帕霉素复合物1的哺乳动物靶点)激酶。降血糖2型糖尿病药物也可诱导LKB1激活AMPK,表明这些化合物可用于抑制肿瘤细胞的生长。在本研究中,我们研究了LKB1-AMPK通路在因PTEN(第10染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物)肿瘤抑制因子缺乏而导致的小鼠肿瘤发生中的重要性,PTEN通过Akt和mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)激酶的过度激活而驱动细胞生长。我们证明,由降低LKB1表达的低形态突变导致的AMPK抑制本身不会导致肿瘤发生,但显著加速PTEN(+/-)小鼠的肿瘤发展。相反,通过给PTEN(+/-)小鼠注射二甲双胍、二甲双胍和A-769662激活AMPK通路,可显著延缓肿瘤的发生。我们证明,在PTEN缺乏细胞中,LKB1是AMPK激活剂抑制mTORC1信号和细胞生长所必需的。我们的研究结果强调,使用与了解人类癌症相关的动物模型,LKB1-AMPK通路在抑制PTEN抑癌基因缺失导致的肿瘤发生中发挥着重要作用。他们还表明,对LKB1和/或AMPK的药物抑制是不可取的,至少对于mTORC1通路激活的癌症的治疗是如此。最重要的是,我们的结果证明了AMPK激活剂(如临床批准的二甲双胍)作为抗癌药物的潜力,它将通过触发一条有效抑制细胞生长的生理信号通路来抑制肿瘤的发展。

PubMed免责声明

中的注释

  • 癌症治疗:与AMPK保持同步。
    弗鲁曼DA,爱丁堡。 Fruman DA等人。 《生物化学杂志》2008年6月1日;412(2):e3-5。doi:10.1042/BJ20080823。 《生物化学杂志》,2008年。 PMID:18466113

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