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.2008年4月1日;180(7):5075-82.
doi:10.4049/jimmunol.180.7.5075。

p38alpha的巨噬细胞缺失部分损害脂多糖诱导的细胞激活

附属公司

p38α的巨噬细胞缺失部分损害脂多糖诱导的细胞活化

杨俊康等。 免疫学杂志. .

摘要

MAPK家族成员p38alpha的激活与微生物模式分子(如LPS)激活巨噬细胞有关。许多使用化学抑制剂的研究表明,炎症反应中对p38alpha的需求,尽管抑制剂也抑制p38beta和其他一些酶。在本研究中,我们使用巨噬细胞中p38alpha的条件性敲除来解决p38alfa在巨噬细胞激活中的作用。我们发现p38alpha缺乏可显著抑制LPS诱导的TNF-alpha、IL-12和IL-18的产生,但对IL-6或IFN-beta的产生几乎没有影响。巨噬细胞中p38alpha的敲除不影响LPS诱导的其他主要信号通路(NF-kappaB、Jnk和Erk)的激活,也不影响NF-kapbaB的转录活性。它对LPS诱导的AP-1活性几乎没有抑制作用,但显著抑制LPS诱导C/EBP-β和CREB活化,表明p38alpha在巨噬细胞细胞因子生成中的作用至少部分是通过其调节C/EBP--β和CREB活化来实现的。此外,我们还证实p38alpha对巨噬细胞吞噬细菌很重要。我们对两种小鼠模型的体内研究表明,p38alpha与脓毒症有关。总之,我们的数据表明p38alpha在炎症反应中起着重要作用。

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