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.2008年5月;294(5):E969-77。
doi:10.1152/ajpendo.00497-2007。 Epub 2008年3月18日。

肉碱棕榈酰转移酶1a活性的适度增加足以显著降低肝脏甘油三酯水平

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肉碱棕榈酰转移酶1a活性的适度增加足以显著降低肝脏甘油三酯水平

马贾·斯特凡诺维奇(Maja Stefanovic-Racic)等。 美国生理内分泌代谢杂志. 2008年5月.
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摘要

大多数代谢综合征和2型糖尿病患者存在非酒精性脂肪肝(NAFLD)、高甘油三酯血症和游离脂肪酸升高,并与肝胰岛素抵抗密切相关。在当前的研究中,我们验证了以下假设:肝脏中脂肪酸氧化速率的增加将防止脂肪酸升高的潜在有害影响,包括肝脏甘油三酯(TG)积累和TG分泌增加。用编码肉碱棕榈酰转移酶1a(Adv-CPT-1a)的腺病毒或编码β-半乳糖苷酶(Adv-beta-gal)或肉碱棕榈酰基转移酶2(Adv-CPT-2)的对照腺病毒转导原代大鼠肝细胞。CPT-1a的过度表达使β-氧化和酮生成的速率增加了约70%,而外源脂肪酸的酯化和从头开始的脂肪生成没有改变。重要的是,CPT-1a过度表达伴随着肝细胞TG累积减少35%,TG分泌减少60%。载脂蛋白B(apoB)的分泌没有变化,表明合成了更小、更少致动脉粥样硬化的VLDL颗粒。为了评估体内增加肝脏CPT-1a活性的效果,我们向瘦弱或肥胖雄性大鼠注射了Adv-CPT-1a、Adv-beta-gal或Adv-CPT-2。与Adv-CPT-2-或Adv-beta-gal处理的大鼠相比,瘦鼠的肝脏CPT-1a活性增加了约46%,脂肪酸氧化率增加了约44%,肥胖CPT-1a-过度表达的大鼠增加了约36%。与体外观察结果类似,通过体内干预,肝脏TG含量减少了约37%(瘦)和约69%(肥胖)。我们的结论是,通过增加CPT-1a活性实现脂肪酸氧化的适度刺激足以显著减少体内外肝脏TG的积累。因此,增加CPT-1a活性的干预措施可能对NAFLD的治疗有潜在益处。

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