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.2008年3月;31(3):391-4.
doi:10.1248/bpb.31.391。

反义寡核苷酸调节细胞周期治疗尤因肉瘤

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反义寡核苷酸调节细胞周期治疗尤因肉瘤

佐托鲁·阿萨米等。 生物制药公牛. 2008年3月.
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摘要

尤因肉瘤(ES)是儿童和青年人最恶性的骨和软组织肿瘤之一。ES属于一组小圆细胞肿瘤(SRCT),也包括神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和恶性淋巴瘤。然而,ES表现出一些由染色体易位引起的特殊嵌合基因(EWS-FLI1、EWS-ERG、EWS-ETV1、EWS-E1AF和EWS-FEV),这些基因不是由其他SRCT共享的。这些嵌合基因调节各种其他基因的表达;即它们激活DNA结合2(Id2)基因表达抑制剂或抑制转化生长因子βII(TbetaRII)受体基因表达。这些嵌合基因的调控可能会影响关键的细胞信号转导,例如参与ES肿瘤细胞周期和凋亡的信号。使用一种反义寡核苷酸来对抗包含EWS-FLI1嵌合基因ATG起始密码子的序列,该嵌合基因与EWS-FLI和EWS-ERG嵌合基因特异反应,我们能够通过下调Id2来调节细胞周期。在这里,我们报告了用针对该嵌合基因的反义寡核苷酸治疗对诱导ES肿瘤生长的逆转非常有用;因此,该嵌合基因可能是ES患者治疗的重要靶点。

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