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.2007年10月12日;282(41):29777-84.
doi:10.1074/jbc。M705053200。 Epub 2007年8月10日。

直接蛋白激酶C依赖性磷酸化调节氯化钾协同转运蛋白KCC2的细胞表面稳定性和活性

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直接蛋白激酶C依赖性磷酸化调节氯化钾协同转运蛋白KCC2的细胞表面稳定性和活性

亨利·H·C·李等。 生物化学杂志. .
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摘要

氯化钾共转运体KCC2在成熟神经元跨膜氯电位的维持中起主要作用;因此KCC2活性对于在成人中枢神经系统中作为快速突触抑制基础的γ-氨基丁酸A型和甘氨酸(Gly)受体的激活所产生的超极化膜电流至关重要。然而,迄今为止,对神经元用于调节KCC2功能表达的细胞机制的理解仍处于初级阶段。利用大肠杆菌表达结合体外激酶分析,我们首次确定蛋白激酶C(PKC)可以直接磷酸化KCC2 C末端细胞质域内的丝氨酸940(Ser(940))。我们进一步证明,当在HEK-293细胞中表达时,Ser(940)是全长KCC2分子PKC依赖性磷酸化的主要位点。Ser(940)的磷酸化通过降低KCC2从质膜内化的速率,提高了该系统中KCC2的细胞表面稳定性。Ser(940)的同时磷酸化增加了KCC2的离子转运速率。进一步证明,培养海马神经元内源性KCC2的磷酸化受PKC依赖性活性的调节。此外,与我们的重组研究一致,增强PKC依赖性磷酸化增加了KCC2对神经元细胞表面的靶向性。因此,我们的研究表明,PKC依赖的KCC2磷酸化可能在调节大脑中这一关键转运体的功能表达和突触抑制强度方面发挥着中心作用。

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