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.2007年5月;13(5):597-603.
doi:10.1038/nm1573。 Epub 2007年4月29日。

SIK1是一种促进骨骼肌细胞存活的II类HDAC激酶

附属公司

SIK1是一种促进骨骼肌细胞存活的II类HDAC激酶

丽贝卡·贝尔多等。 自然·医学. 2007年5月.

摘要

在体育锻炼期间,运动神经元活动的增加通过肌细胞增强因子2(MEF2)转录因子家族刺激肌肉特异性基因的表达。细胞内钙升高通过II类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的磷酸化依赖性失活增加MEF2活性。在研究确定cAMP反应元件结合蛋白(CREB)在骨骼肌中的作用时,我们发现表达显性阴性CREB转基因的小鼠(M-ACREB小鼠)表现出营养不良表型,同时MEF2活性降低。由于Snf1lk(编码盐诱导激酶,SIK1)的数量减少,M-ACREB肌纤维中的II类HDAC磷酸化降低,这是一种CREB靶基因,起II类HDA激酶的作用。通过Snf1lk的病毒表达或小分子拮抗剂的给药抑制II类HDAC活性改善了M-ACREB小鼠的营养不良表型,表明SIK1-HDAC途径在调节肌肉功能中发挥着重要作用。

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