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.2007年6月1日;109(11):4793-802.
doi:10.1182/bloud-2006-11-059352。 Epub 2007年2月1日。

血管生成抑制剂人纤溶酶原Kringle 5诱导内皮细胞自噬和凋亡死亡

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血管生成抑制剂人纤溶酶原Kringle 5诱导内皮细胞自噬和凋亡死亡

Tri Minh Bui Nguyen村等。 血液. .
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摘要

抑制内皮细胞增殖和血管生成正在成为癌症治疗的重要策略。人纤溶酶原的Kringle 5(K5)是一种有效的血管生成抑制剂。先前的研究表明,K5暴露促进内皮细胞中caspase活性和凋亡。在这里,我们报道K5治疗引起内皮细胞的自噬反应,这种反应是特异性的,即使在没有营养应激的情况下也会启动。暴露于K5的内皮细胞在数小时内上调了Beclin 1水平。此外,尽管Bcl-2的总水平保持不变,但抗凋亡药物Bcl-2与Beclin 1的复合量逐渐增加。长期暴露于K5最终通过内皮细胞中的线粒体膜去极化和半胱天冬酶激活导致细胞凋亡。通过RNA干扰降低Beclin 1水平可减少K5诱导的自噬,但加速K5诱导细胞凋亡。这些研究表明,干扰自噬存活反应可以增强Kringle 5在内皮细胞中的抗血管生成作用。

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