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.2007年5月至6月;3(3):207-14.
doi:10.4161/auto.3708。 Epub 2007年5月14日。

HIF-1对软骨细胞凋亡的调节:自噬途径的诱导

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HIF-1对软骨细胞凋亡的调节:自噬途径的诱导

乔琳·博亨斯基等。 自噬. 2007年5月-6月.

摘要

我们的研究目的是探索缺氧调节生长板软骨细胞存活的机制。在低氧气压力下,软骨细胞对staurosporine(即诱导凋亡)的挑战是难以耐受的。为了确定缺氧存活是否与HIF-1的表达有关,我们评估了HIF沉默细胞对staurosporine的反应。沉默细胞和对照软骨细胞对凋亡原挑战同样敏感。为了了解耐药性是否由自噬途径的蛋白质介导,我们检测了Beclin 1和LC3的表达。这两种蛋白都存在于生长板和N1511软骨细胞中。此外,Beclin 1的沉默导致软骨细胞死亡加剧。因此,该基因用于维持软骨细胞的生存活性。除了发挥细胞保护作用外,自噬还可以在细胞死亡中发挥作用。因此,为了确定自噬是否也可能使细胞对凋亡敏感,我们激活了自噬并检测了暴露于凋亡原后的生存能力。用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤治疗使软骨细胞难以杀死,表明持续的自噬促进了细胞死亡。接下来我们检测了BID和胱天蛋白酶-8的表达。当自噬被抑制时,软骨细胞促进caspase-8激活并激活BID。最后,我们探讨了HIF-1和Beclin 1之间的关系。我们注意到HIF沉默细胞中Beclin 1表达减少,caspase-8活性丧失,血清饥饿后Beclin 1-Bcl-2关联保持。本研究表明HIF-1对自噬和凋亡都有调节作用。

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