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.2006年9月15日；108(6):2020-8.
doi:10.1182/bloud-2005-11-013458。 Epub 2006年5月25日。

多发性骨髓瘤的分子分类

凤凰展 1, 黄永生, 西蒙娜·科拉, 詹姆斯·P·斯图尔特, 河村一郎, 苏希尔·古普塔, 乔舒亚·爱普斯坦, 什穆尔·雅科比, 杰弗里·索耶, 巴特·布林顿, 埃利亚斯·阿纳西, 克劳斯·霍尔米格, 毛里西奥·皮尼达·罗曼, 吉多·特里科特, 弗里茨·范·李, 罗纳德·沃克, 毛里齐奥·赞加里, 约翰·克劳利, 巴特·巴罗基, 约翰·D·肖内西
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多发性骨髓瘤的分子分类

凤凰展等。 血液. .

摘要

为了更好地确定多发性骨髓瘤（MM）的分子基础，我们对414名接受高剂量治疗和串联干细胞移植的新诊断患者的富含CD138的浆细胞中的mRNA表达谱进行了无监督分层聚类。七种疾病亚型被证实受到已知遗传损伤的强烈影响，如c-MAF-和MAFB-、CCND1-和CCND3-、MMSET-激活易位和超二倍体。基因同源序列表明，c-MAF和MAFB激活以及CCND1和CCND3激活的病例中观察到了共同的基因特征，后者由2个亚组组成，其中一个亚组的特征是早期B细胞标记CD20和PAX5的表达。局灶性骨病的低发病率与另一新亚群增殖相关基因的表达增加有关。增殖亚组由其他6个亚组的不同部分组成，复发时以增殖亚组为主，表明这种特征与疾病进展有关。增殖组和MMSET-spike组的特点是染色体1q的基因显著过度表达，与其他组相比，这两组的预后都较差。一组具有占主导地位的髓系基因表达特征的病例，被排除在分析之外，与缺乏该特征的病例相比，具有更有利的基线特征和更好的预后。

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数字

图1。
图1。
恶性浆细胞中的基因表达模式表明骨髓瘤由7个亚群组成。来自256例新诊断的多发性骨髓瘤病例（列）的CD138富集浆细胞中1559个高度可变基因（行）的二维无监督分层聚类分析。以平均值为中心的基因表达由标准化的信号假彩色标度描述。红色和绿色分别表示基因过度表达和表达不足。顶部的样本树状图和侧面的基因树状图反映了样本的相关性。请注意，树状图分支受到明显的过表达基因簇的强烈影响。树状图下显示了从左到右的亚组名称1到7。树状图右侧的彩色条表示亚组特异性基因簇。
图2。
图2。
训练和测试集中SAM/PAM亚组定义基因的监督聚类。在256例训练集（A）和158例测试集（B）中，对700个基因（来自7个亚组中每个亚组的50个SAM定义的过表达和欠表达基因）的表达进行监督聚类分析。基因沿垂直轴显示，样本沿水平轴显示。每个基因的标准化表达值由颜色表示，红色表示高表达，蓝色表示低表达。
图3。
图3。
亚组具有独特的表达模式。Affymetrix信号（表达水平：纵轴）MAF、MAFB、FGFR3、MMSET、CCND1、CCND2、CCND3、FRZB、，和DKK1（丹麦克朗）根据图2A和图B中的聚类图样本分布，分别从256和158例病例中提取数据。每个基因的表达水平与每个条的高度成比例（代表单个患者样本）。请注意加了钉子的的表达式CCND1、MAF和MAFB、，和FGFR3型和多媒体消息集与特定的子组名称密切相关。还要注意，保持MMSET（多功能设置）尖峰但缺乏FGFR3型尖峰保持类似的集群名称，以及MAF公司和MAFB公司spikes聚集在相同的子组中。几个MMSET（多功能设置）spike阳性病例聚集在增殖亚组。CCND2号机组表达是相互排斥的CCND1号机组表达式。虽然与超二倍体亚群高度相关，FRZB公司和DKK1（丹麦克朗）LB组和MF组均显著表达不足。
图4。
图4。
分子亚群在无事件生存率和总生存率方面存在差异。（A） Kaplan-Meier对7个亚组的无事件生存率（i）和总生存率（ii）的估计表明，低骨疾病（LB）患者3年无事件生存的精算概率为84%；超二倍体72%；CD-1中82%；在CD-2中占86%。高风险与增殖（PR）、MMSET（MS）和MAF/MAFB（MF）相关，3年无事件生存率估计PR为44%，MS为39%，MF为50%。就总生存率而言，3年的精算概率为PR 55%，MS 69%，MF71%，CD1 81%，HY 84%，LB 87%，CD2 88%。（B） 无事件（i）和总体（ii）低风险（HR、CD1、CD2、LB）和高风险（PR、MF、MS）组的生存分析。
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