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.2006年4月1日;66(7):3893-902.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-2881。

转录因子ZEB1在侵袭性子宫癌中异常表达

附属公司

转录因子ZEB1在侵袭性子宫癌中异常表达

妮科尔·斯波尔斯特拉等。 癌症研究. .

摘要

转录因子ZEB1(小鼠体内的deltaEF1)参与了发育和肿瘤进展过程中的细胞过程,包括上皮细胞到间充质细胞的转变。deltaEF1基因缺失小鼠出生时死亡,但表达LacZ报告基因的杂合子插入到deltaEFl基因中后存活并繁殖。使用这些小鼠,我们观察了ZEB1启动子在处女子宫肌层、妊娠子宫基质和子宫肌层中的活性。孕酮或雌激素治疗卵巢切除小鼠后,子宫肌层和子宫内膜基质中ZEB1蛋白上调。在正常人子宫中,ZEB1蛋白在月经周期分泌期的子宫肌层和基质中增加。ZEB1在正常子宫内膜上皮中不表达。在子宫恶性肿瘤中,我们发现ZEB1(a)在源自子宫肌层的恶性肿瘤(平滑肌肉瘤)中过度表达,(b)在低度子宫内膜样腺癌的肿瘤相关基质中过度表达以及(c)在侵袭性子宫内膜癌的肿瘤上皮细胞中异常表达。具体而言,在3级子宫内膜样腺癌和子宫乳头状浆液性癌中,ZEB1可以在上皮衍生癌细胞和基质中表达。在恶性混合苗勒氏肿瘤中,肉瘤成分总是表达ZEB1,而癌成分也可以阳性。总之,ZEB1通常由雌激素和孕激素受体共同调节,但在子宫癌中,它可能不再受类固醇激素受体的控制,并在上皮衍生肿瘤细胞中异常表达,支持ZEB1在与侵袭性肿瘤相关的上皮细胞到间叶细胞转变中的作用。

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