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.2006年3月;12(3):335-41.
doi:10.1038/nm1359。 Epub 2006年2月12日。

白细胞介素-15拯救耐受性CD8+T细胞用于既定肿瘤的过继免疫治疗

附属公司

白细胞介素-15拯救耐受性CD8+T细胞用于既定肿瘤的过继免疫治疗

瑞安·M·提格等。 自然·医学. 2006年3月.

摘要

CD8+T细胞可以介导已建立肿瘤的根除,目前正在癌症患者中探索通过免疫或体外扩增以及过继转移来增加肿瘤反应性T细胞数量的策略。产生有效的CD8+T细胞介导的肿瘤反应通常受到T细胞对相关肿瘤抗原的耐受性的阻碍,因为大多数这些抗原也在正常组织中表达。我们研究了这种耐受性T细胞是否可以被挽救并恢复功能,用于治疗已确立的肿瘤。我们使用转基因T细胞受体(TCR)小鼠模型,在该模型中,对肝脏中表达的候选肿瘤抗原特异的外周CD8+T细胞具有耐受性,不能增殖或分泌白细胞介素(IL)-2以响应抗原。分子和细胞分析表明,这些耐受性T细胞表达IL-15受体α链,并可在体外诱导增殖以响应外源性IL-15。这种增殖消除了耐受性,被拯救的细胞在治疗白血病方面变得有效。因此,高亲和力CD8+T细胞不一定会因在外周遇到自身抗原而被删除,并且有可能被挽救并扩大用于肿瘤免疫治疗。

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