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.2006年1月;139(1):129-35.
doi:10.1093/jb/mvj008。

热休克蛋白90抑制剂格尔德霉素对mTOR受体信号通路的抑制作用

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热休克蛋白90抑制剂格尔德霉素对mTOR受体信号通路的抑制作用

吴大吉等。 生物化学杂志. 2006年1月.

摘要

热休克蛋白90(Hsp90)与来自HEK293细胞的雷帕霉素哺乳动物靶点(mTOR)的结合伙伴猛禽共同免疫沉淀。用抗Hsp90抗体进行免疫印迹分析,从细胞提取物制备的抗猛禽抗体免疫沉淀中检测到Hsp90,并通过共表达Hsp90和猛禽作为表位标记分子的细胞免疫沉淀证实这两种蛋白的关联。格尔德那霉素是Hsp90的一种有效抑制剂,在不影响猛禽和mTOR结合的情况下,破坏了Hsp90与猛禽的体内结合,并通过mTOR抑制下游翻译调节因子p70 S6激酶(S6K)和真核启动因子4E-结合蛋白1(4E-BP1)的磷酸化。在格尔德霉素处理的细胞中,S6K的蛋白激酶活性以及底物40S核糖体蛋白S6的磷酸化降低。这些结果表明,Hsp90通过与猛禽的结合促进mTOR/猛禽复合物催化的4E-BP1和S6K的磷酸化反应,从而参与蛋白质翻译的调节,并且mTOR信号通路是格尔达霉素的新靶点。

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