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.2007年2月;28(2):202-12.
doi:10.1016/j.neurobiolaging.2005.12.003。 Epub 2006年1月20日。

APP23转基因小鼠被动抗Abeta免疫治疗及继发脑出血后的血管超微结构

附属公司

APP23转基因小鼠被动抗Abeta免疫治疗及继发脑出血后的血管超微结构

吉多·J·伯巴赫等。 神经生物学衰老. 2007年2月.

摘要

用抗淀粉样β(Abeta)抗体对淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠进行被动免疫,结果表明可以减少大脑中的Abeta沉积并改善认知能力。然而,免疫治疗也可能伴随着脑出血频率的显著增加。由于出血与淀粉样血管有关,这就提出了一个问题,即高浓度的抗Abeta抗体是否会直接或间接导致血管壁的结构不稳定。为了解决这一问题,我们进行了透射电镜检查,并分析了免疫和非免疫APP23转基因动物出血和非出血血管的超微结构。为了定位出血血管,通过预包埋Perl’s Berlin Blue组织化学观察含铁血黄素阳性巨噬细胞。对血管进行形态学分析,对异常进行评估和量化。此外,对出血血管进行三维重建,以分析淀粉样沉积物的空间分布和血管壁的其他病理变化。这一深入的形态学分析表明,与同一动物的非出血血管相比,免疫和非免疫APP23小鼠的出血血管周围环绕着更多的巨噬细胞。然而,免疫小鼠和非免疫小鼠的出血血管在巨噬细胞数量或其他结构参数(如淀粉样沉积)方面没有观察到差异。在非出血血管的血管壁中未观察到可能预示即将出血的病理。我们的结论是,用抗Abeta抗体被动免疫后观察到的出血频率增加不会导致APP23转基因小鼠血管壁的明显结构变化。然而,由于我们研究的样本量和三维血管壁超微结构的高度复杂性,不能排除血管壁的微小结构改变。

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