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比较研究
.2006年1月;44(1):142-50.
doi:10.1016/j.jhep.2005.09.022。 Epub 2005年11月9日。

帕米膦酸盐在肝细胞癌中诱导的抗增殖、凋亡和抗迁移作用

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比较研究

帕米膦酸钠对肝癌的抗增殖、凋亡和抗迁移作用

阿基拉·瓦达等。 肝脏病学杂志. 2006年1月.

摘要

背景/目的:Ras和Rho家族的小GTPase广泛参与人类肿瘤的发生和转移。最近有报道称,帕米膦酸抑制甲羟戊酸途径,这是小GTPase的丙烯基化所必需的。我们证明了帕米膦酸钠在治疗肝细胞癌(HCC)中的可能有益作用。

方法:用MTT法分析了帕米膦酸钠对五种肝癌细胞株细胞增殖的影响。通过DAPI染色和组织蛋白ELISA检测评估细胞凋亡。使用改良博伊登室进行细胞迁移分析。为了分析帕米膦酸钠在体内的抗增殖作用,将PLC/PRF/5细胞皮下接种到裸鼠体内后,通过腹腔注射帕米膦酸盐监测肿瘤体积。

结果:帕米膦酸钠抑制所有肝癌细胞系的细胞生长。帕米膦酸钠治疗后,细胞膜相关Ras和磷酸化细胞外信号调节激酶2(ERK 2)的数量减少。帕米膦酸盐增加细胞凋亡和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3和-9的裂解。帕米膦酸钠抑制膜相关RhoA和细胞运动。在体内,帕米膦酸钠在三周时显著抑制肿瘤体积(P<0.03)。

结论:我们得出结论,帕米膦酸钠在肝癌中具有诱导抗增殖、凋亡和抗迁移作用的治疗潜力。

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