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.2005年12月;46(12):2531-58.
doi:10.1194/jlr。R500011-JLR200。 Epub 2005年10月5日。

前层蛋白A、Zmpste24、畸形细胞核和早衰——新证据表明蛋白法尼基化在疾病发病机制中可能很重要

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前层蛋白A、Zmpste24、畸形细胞核和早衰——新证据表明蛋白法尼基化在疾病发病机制中可能很重要

史蒂芬·G·杨等。 脂质研究杂志. 2005年12月.
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摘要

前层蛋白A经过多步加工产生层蛋白A,一种核片的结构蛋白。PrelaminA以CAAX基序终止,该基序触发C端半胱氨酸(CAAX基元的C)的法尼基化、最后三个氨基酸(AAX)的内蛋白水解释放以及新暴露的法尼酰半胱氨酸残基的甲基化。此外,第二次切割前层粘连蛋白A,从C末端释放出15个以上的残基(包括法尼基半胱氨酸甲酯),生成成熟的层粘连酶A。第二个切割步骤由内质网膜蛋白酶ZMPSTE24执行。随着人们认识到某些类前体综合征可能是由导致法尼酰类前体A积累的突变引起的,人们对类前体A翻译后处理的兴趣增加了。最近,我们发现这些类前体疾病的一个关键细胞表型,畸形细胞核,可以通过蛋白质法尼酰化抑制剂来改善,这表明了治疗这些疾病的潜在策略。在本文中,我们回顾了前层蛋白A的翻译后处理,描述了几种进展综合征的小鼠模型,解释了几种人类进展综合征背后的突变,并总结了最近的数据,表明用蛋白法尼基转移酶抑制剂处理细胞可以改善畸形细胞核。

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