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.2005年8月;16(8):2373-84.
doi:10.1681/ASN.2004110949。 Epub 2005年6月8日。

单侧输尿管梗阻后Wnt依赖性β-连环蛋白信号被激活,重组分泌的卷曲相关蛋白4改变肾纤维化的进展

附属公司

单侧输尿管梗阻后Wnt依赖性β-catenin信号被激活,重组分泌的frizzle-related蛋白4改变肾纤维化的进展

卡梅斯瓦兰·苏伦德兰等。 J Am Soc肾病. 2005年8月.

摘要

β-连环蛋白作为Wnt信号到细胞核的转导物,在细胞核中与DNA结合蛋白的T细胞因子(TCF)家族相互作用,调节基因表达。根据β-catenin和TCF在各种生物环境中调节的基因,β-catentin/TCF依赖性转录的两个预测功能是介导上皮极性的丧失和促进成纤维细胞活性,例如慢性肾脏病期间纤维结合蛋白的合成增加。通过测定Wnt信号抑制剂分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在单侧输尿管梗阻(UUO)引起的肾小管上皮损伤过程中的表达和功能来验证这些预测。尽管损伤肾脏血管周围区域sFRP4基因表达增加,但损伤后sFRP4-总蛋白水平下降。UUO后sFRP4蛋白水平降低,同时肾小管上皮和间质细胞中Wnt依赖性β-catenin信号增加,纤维化标记物表达增加。注射重组sFRP4蛋白导致肾小管上皮β-catenin信号减少,抑制肾纤维化的进展,E-cadherin mRNA表达部分保持,纤维连接蛋白和α-平滑肌肌动蛋白数量减少。此外,重组sFRP4减少了肌成纤维细胞的数量,这是纤维化的中心介质。结论:肾损伤后,肾小管上皮和间质细胞中的β-catenin信号被激活,重组sFRP4可干预肾纤维化进展过程中的上皮去分化和成纤维细胞分化及功能。

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