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.2005;179(1-2):43-55.
doi:10.1159/000084508。

转化生长因子-β诱导晶状体上皮-间质转化:白内障形成模型

附属公司
审查

转化生长因子-β诱导晶状体上皮-间质转化:白内障形成模型

R U de Iongh公司等。 细胞组织器官. 2005.

摘要

脊椎动物晶状体具有独特的极性和结构,受眼中层生长因子的调节。成纤维细胞生长因子与其他生长因子一起是晶状体纤维细胞分化的关键调节因子。虽然转化生长因子(TGFbeta)超家族成员也被认为在晶状体纤维分化中起作用,但前晶状体上皮细胞中不适当的TGFbeta-信号转导导致上皮-间质转化(EMT),其形态和分子与人类白内障的形态相似,包括白内障手术后发生的前囊下混浊(ASC)和后囊混浊(PCO;也称为继发性白内障或后囊膜混浊)。大量体外和体内研究表明,TGF-β诱导的EMT是晶状体上皮细胞创伤愈合反应的一部分,其特征是诱导大量细胞外基质蛋白(层粘连蛋白、胶原蛋白I、III、tenascin、纤维连接蛋白、蛋白聚糖)、中间丝(结蛋白、α-平滑肌肌动蛋白)的表达以及各种整合素(alpha2、alpha5、alpha7B),以及上皮基因的丢失[Pax6、Cx43、CP49、alpha-crystallin、E-cadherin、小带闭塞-1蛋白(ZO-1)]。启动EMT的信号途径似乎主要涉及Smad-依赖途径,TGF-β结合特定的高亲和力细胞表面受体激活受体-Smad/Smad4复合物。最近的研究表明,晶状体和眼部环境中存在的其他因素[如成纤维细胞生长因子(FGFs)、肝细胞生长因子、整合素]与ASC和PCO的发病机制有关。例如,FGF信号可以增强TGFβ的许多作用,整合素信号可能通过ILK介导TGFβ启动的EMT的一些形态学特征。目前,人们越来越关注影响晶状体上皮细胞EMT的信号通路网络,目的是确定抑制白内障,尤其是PCO的潜在治疗靶点,PCO仍是眼科的一个重要临床问题。

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