Regulation of osteoblastogenesis and bone mass by Wnt10b

doi:10.1073/pnas.0408742102

.2005年3月1日；102(9):3324-9.

doi:10.1073/pnas.0408742102。 Epub 2005年2月22日。

Wnt10b对成骨细胞生成和骨量的调节

克里斯蒂娜·贝内特¹, 肯尼思·阿隆戈, 温迪·赖特, 拉里·苏瓦, 蒂莫西·F·莱恩, 库尔特·德汉肯森, 奥蒙德·麦克道格尔德

附属公司

PMID： 15728361
预防性维修识别码：下午52924
内政部： 10.1073/pnas.0408742102

Wnt10b对成骨细胞生成和骨量的调节

克里斯蒂娜·贝内特等。美国国家科学院程序. 2005.

.2005年3月1日；102(9):3324-9.

doi:10.1073/pnas.0408742102。 Epub 2005年2月22日。

作者

克里斯蒂娜·贝内特¹, 肯尼思·阿隆戈, 温迪·赖特, 拉里·苏瓦, 蒂莫西·F·莱恩, 库尔特·德汉肯森, 奥蒙德·麦克道格尔德

附属

¹密歇根大学医学院分子与综合生理学系，美国密歇根州安阿伯48109-0622。

PMID： 15728361
预防性维修识别码：项目编号C552924
内政部： 10.1073/pnas.0408742102

摘要

Wnts包含一个调节不同发育过程的分泌信号蛋白家族。Wnt10b激活Wnt信号抑制前脂肪细胞分化并阻止脂肪组织发育；然而，Wnt10b对其他间充质谱系的影响尚未明确。为了探讨Wnt信号在骨发育中的生理作用，我们分析了骨髓中表达Wnt10b转基因的FABP4-Wnt10b小鼠。FABP4-Wnt10b小鼠的股骨远端干骺端的骨含量几乎是其四倍，且机械强度更强。这些小鼠至少在23个月大时保持较高的骨量。此外，FABP4-Wnt10b小鼠可免受雌激素缺乏性骨质流失的影响。我们使用药理学和遗传学方法证明典型Wnt信号刺激成骨细胞生成并抑制双潜能间充质前体的脂肪生成。Wnt10b通过诱导成骨转录因子Runx2、Dlx5和osterix以及抑制脂肪转录因子C/EBPalpha和PPARgamma，将细胞命运转移到成骨细胞系。Wnt10b促进成骨细胞生成的一种机制是抑制PPARgamma的表达。最后，Wnt10b-/-小鼠的小梁骨和血清骨钙素降低，证实Wnt10b是骨形成的内源性调节因子。

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数字

**图1。**
FABP4-Wnt10b小鼠的骨量和强度增加。(一)野生型和FABP4-Wnt10b小鼠股骨的μCT(上部). 突出区域干骺端小梁的三维重建(下部). 1mm的形态计量特性^三野生型股骨远端(▪) 和FABP4-Wnt10b()对6个月大的小鼠进行骨体积分数分析(B类; BV/TV，%），骨密度(C类; 骨密度），小梁数(D类; Tr.N.），小梁厚度(E类; Tb、。Th.），小梁间距(F类; Tb、。Sp.），极限荷载(*G公司*)，刚度(*H（H）*)，和屈服荷载(我). 使用Student’st吨测试：*P（P）*<0.05（*），<0.01（#），<0.001（†）n个=每个基因型6只雄性。

公式图像 — **图1。**
FABP4-Wnt10b小鼠的骨量和强度增加。(一)野生型和FABP4-Wnt10b小鼠股骨的μCT(上部). 突出区域干骺端小梁的三维重建(下部). 1mm的形态计量特性^三野生型股骨远端(▪) 和FABP4-Wnt10b()对6个月大的小鼠进行骨体积分数分析(B类; BV/TV，%），骨密度(C类; 骨密度），小梁数(D类; Tr.N.），小梁厚度(E类; Tb、。Th.），小梁间距(F类; Tb、。Sp.），极限荷载(*G公司*)，刚度(*H（H）*)，和屈服荷载(我). 使用Student’st吨测试：*P（P）*<0.05（*），<0.01（#），<0.001（†）n个=每个基因型6只雄性。

**图2。**
Wnt10b的表达维持了卵巢切除小鼠的骨骼。(一)来自4个月龄野生型和FABP4-Wnt10b小鼠的股骨μCT在3个月龄时进行了假手术或卵巢切除。分析的形态计量变量包括骨体积/总体积(B类; BV/TV），小梁数(C类; Tb、。N.），小梁厚度(D类; Tb、。Th.），小梁间距(E类; Tb、。Sp.）和子宫重量(F类). 使用Student’st吨测试：*P（P）*<0.05（*），<0.01（#），带n个=每个治疗组6-8只小鼠。

**图3。**
Wnt10b促进多潜能间充质前体的成骨细胞生成。ST2细胞感染对照或Wnt10b逆转录病毒。融合后两天，分离RNA用于成骨细胞基因的定量PCR分析：碱性磷酸酶（Alk.Phos.）；扭曲，Runx2，Msx2，Dlx5，osterix（Osx）；和I型胶原（Coll I）(一)脂肪细胞基因：C/EBPβ、C/EBPα、PPARγ和FABP4(B类). 使用Student’st吨测试：*P（P）*<0.05（*），<0.01（#），<0.001（†）n个=3只小鼠。结果代表了至少四个独立实验。(C类)对照组和Wnt10b细胞感染对照组和PPARγ逆转录病毒。将融合细胞培养在补充有曲格列酮（5μM）的成骨培养基中。第6天用von Kossa染色评估矿物质沉积。

**图4。**
Wnt10b-/-小鼠股骨骨小梁减少。(一)野生型和Wnt10b-/-小鼠股骨的μCT(上部). 突出区域干骺端小梁的三维重建(下部). 股骨远端的形态特征（1 mm^三)来自野生型(▪) Wnt10b为空()老鼠。分析的属性包括骨体积分数(B类;BV/TV，%），骨密度(C类; 骨密度），小梁数(D类; Tr.N.），小梁厚度(E类; Tb、。Th.）和小梁间距(F类; Tb、。西班牙语）。血清骨钙素水平(*G公司*)和TRAP5b活性(*H（H）*)野生型(▪) Wnt10b为空()老鼠。使用Student’st吨测试：*P（P）*<0.05（*）、<0.01（#）和<0.001（†）n个=每个基因型6只小鼠。

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