Elimination of myostatin does not combat muscular dystrophy in dy mice but increases postnatal lethality

doi:10.1016/S0002-9440(10)62271-7

.2005年2月；166(2):491-7.

doi:10.1016/S0002-9440（10）62271-7。

消除myostatin并不能对抗dy小鼠的肌营养不良，但会增加出生后的死亡率

李志芳¹, G黛安·谢尔顿, 伊娃·恩格瓦尔

附属公司

PMID： 15681832
预防性维修识别码： PMC1602316型
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）62271-7

消除myostatin并不能对抗dy小鼠的肌营养不良，但会增加出生后的死亡率

李志芳等。美国病理学杂志. 2005年2月.

.2005年2月；166(2):491-7.

doi:10.1016/S0002-9440（10）62271-7。

作者

李志芳¹, G黛安·谢尔顿, 伊娃·恩格瓦尔

附属

¹伯纳姆研究所，美国加利福尼亚州拉霍亚市托里松树北路10901号，邮编92037。

PMID： 15681832
预防性维修识别码： PMC1602316型
内政部： 10.1016/S0002-9440（10）62271-7

摘要

肌生长抑制素是TGF-β家族成员，是骨骼肌生长的负调节因子。有人提出，减少或消除肌抑制素可能是一种治疗退化性肌肉疾病，如肌营养不良。层粘连蛋白缺乏型先天性肌营养不良是肌营养不良最严重的形式之一。为了测试通过消除myostatin来改善层粘连蛋白缺乏症的营养不良表型的可能性，我们将dy（W）层粘连素α2缺乏和myostatinnull小鼠杂交。由此产生的双缺陷dy（W）/dy（W）；尽管肌肉再生增加，但Mstn（-/-）小鼠具有与dy（W）/dy（W）小鼠相似的严重临床表型。肌肉的退化和炎症没有减轻。dy（W）/dy（W）的断奶前死亡率；与dy（W）/dy（W）相比，Mstn（-/-）小鼠的死亡率增加，这很可能是因为在不添加肌抑制素的情况下，棕色和白色脂肪显著减少，断奶后死亡率没有显著提高。这些结果表明，在层粘连蛋白缺乏症中消除肌抑制素可以促进肌肉形成，但以脂肪形成为代价，并且不会减少肌肉病理。任何基于肌肉生长抑制素的未来治疗都可能产生不良副作用。

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数字

图1
表型分析。答：肌生长抑制素的存在或缺失对4周龄层粘连蛋白缺乏小鼠和同窝对照（LC）小鼠的体重没有显著影响。图表显示平均值±标准偏差。B：4周龄小鼠股四头肌中腹的H&E染色切片显示，在缺乏肌抑制素的情况下，肌肉面积增加。右前，股直肌。酒吧1000微米。**抄送：**股直肌的横截面积（CSA）（平均值±SD）。*，与LC小鼠差异显著；^#，与*第y天*^W公司*/第y天*^W公司老鼠。**医生：**股直肌中腹高倍H&E染色切片。在炎症或坏死方面*第y天*^W公司*/第y天*^W公司和*第y天*^W公司*/第y天*^W公司*; Mstn公司*^−/−老鼠。酒吧，100微米。

图2
减少I型光纤数量*Mstn公司*^−/−老鼠。答：肌肉切片用单克隆抗MHCⅠ型抗体进行免疫荧光染色。酒吧1000微米。B：股直肌中腹横截面中慢纤维的百分比（平均值±SD）。*，与同窝对照小鼠（LC）相比存在显著差异；^#，与*第y天*^W公司*/第y天*^W公司老鼠。

图3
再生肌纤维和活化卫星细胞数量增加*第y天*^W公司*/第y天*^W公司*：百万分之一*^−/−小鼠与dy的比较^W公司/第y天^W公司老鼠。答：用单克隆抗eMHC抗体对股直肌切片进行免疫荧光染色。酒吧，100微米。B：每个高倍视野下阳性纤维的比较（平均值±SD）。每组至少使用四只小鼠，并对每只小鼠随机选择的三个字段进行分析。*，与LC有显著差异；^#，与*第y天*^W公司*/第y天*^W公司老鼠。**抄送：**抗myoD多克隆抗体的免疫荧光染色显示*第y天*^W公司*/第y天*^W公司*：百万分之一*^−/−与相比*第y天*^W公司*/第y天*^W公司老鼠。酒吧，100微米。

图4
减少棕色和白色脂肪*Mstn公司*^−/−老鼠和dy^W公司/第y天^W公司老鼠。A类：从4周龄小鼠中收集肩胛间棕色脂肪和性腺白色脂肪垫，并按照材料和方法中的描述进行称重。体重以总体重的百分比表示。*，与同窝对照（LC）小鼠有显著差异；^#，与*第y天*^W公司*/第y天*^W公司老鼠。B类和**抄送：**白色脂肪组织学(B类)和棕色脂肪(C类).酒吧，100微米。

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[2] McPherron AC，Lawler AM，Lee SJ。TGF-β超家族新成员对小鼠骨骼肌质量的调节。自然。1997;387:83–90.-公共医学

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[4] Kambadur R、Sharma M、Smith TP、Bass JJ。双肌肉比利时蓝牛和皮埃蒙特牛的肌肉生长抑制素（GDF8）突变。1997年基因组研究；7:910–916.-公共医学

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[8] McPherron AC，Lee SJ。肌肉生长抑制素基因突变导致的牛双肌肉萎缩。美国国家科学院院刊，1997年；94:12457–12461.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Thomas M、Langley B、Berry C、Sharma M、Kirk S、Bass J、Kambadur R.肌生长抑制素是肌肉生长的负调节因子，通过抑制成肌细胞增殖发挥作用。生物化学杂志。2000;275:40235–40243.-公共医学

[10] Thomas M、Langley B、Berry C、Sharma M、Kirk S、Bass J、Kambadur R.肌生长抑制素是肌肉生长的负调节因子，通过抑制成肌细胞增殖发挥作用。生物化学杂志。2000;275:40235–40243.-公共医学

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