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.2005年3月18日;280(11):10870-6.
doi:10.1074/jbc。M413223200。 Epub 2005年1月18日。

I型转化生长因子β受体结合并激活磷脂酰肌醇3-激酶

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I型转化生长因子β受体结合并激活磷脂酰肌醇3-激酶

Jae Youn Yi先生等。 生物化学杂志. .
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摘要

我们检测了上皮细胞中转化生长因子(TGF)β受体与磷脂酰肌醇3-(PI3)激酶的相互作用。在COS7细胞中,TGF-β治疗增加了PI3激酶活性,这是通过p85相关免疫复合物体外磷酸化肌醇的能力来测量的。I型和II型TGF-β受体(TbetaR)均与p85相关,但TbetaRII的相关性似乎是结构性的。TGF-β处理诱导了TbetaRI与p85的相互作用。由于(35)S标记的兔网织红细胞p85没有与包含I型和II型受体的融合蛋白偶联,因此与PI3激酶的受体关联不是直接的。TbetaRII的一个激酶头显性阴性突变体阻断了配体诱导的p85-TbetaRI结合和PI3激酶活性。在TbetaRI缺失的R1B细胞中,TGFβ不刺激PI3激酶活性。通过转染重建TbetaRI后,这种刺激被恢复。在R1B和NMuMG上皮细胞中,TbetaRI的显性活性突变形式的过表达显著增强了配体非依赖性PI3激酶活性,该活性被TbetaRI激酶抑制剂LY580276的加入所阻断,这表明TbetaRI功能和PI3激酶之间存在因果关系。过度表达的Smad7也阻止了配体诱导的PI3激酶活性。综上所述,这些数据表明:1)TGF-β受体可以间接与p85相关,2)这两种受体都是配体诱导的PI3激酶激活所必需的,3)激活的TbetaRI丝氨酸-三烯激酶可以有效诱导PI3激酶活性。

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