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.2004年9月;36(9):989-93.
doi:10.1038/ng1414。 Epub 2004年8月15日。

小GTP结合蛋白Ras超家族成员的突变导致Bardet-Biedl综合征

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小GTP结合蛋白Ras超家族成员的突变导致Bardet-Biedl综合征

燕丽范等。 自然基因. 2004年9月.

摘要

RAB、ADP-核糖基化因子(ARFs)和ARF-like(ARL)蛋白属于小GTP-结合蛋白的Ras超家族,对各种膜相关的细胞内转运过程至关重要。这个家族大约50个已知成员中没有一个与人类疾病有关。通过睫状体基因生物信息学筛查和突变分析,我们确定ARL6是Bardet-Biedl综合征3型的潜在基因,该综合征是一种多系统疾病,以肥胖、失明、多指畸形、肾脏异常和认知障碍为特征。我们在四个患有Bardet-Biedl综合征的无关家族中发现了ARL6中的四种不同纯合子替换,其中两种破坏了对GTP结合和几个相关小GTP结合蛋白的功能很重要的苏氨酸残基。对秀丽隐杆线虫ARL6同源物的分析表明,它在纤毛细胞中特异表达,除了ARL蛋白的假定细胞质功能外,它还经历鞭毛内转运。这些发现暗示了睫状体运输中的一个小GTP结合蛋白和多效性疾病的发病机制。

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