The influenza virus ion channel and maturation cofactor M2 is a cholesterol-binding protein

doi:10.1007/s00249-004-0424-1

.2005年2月；34(1):52-66.

doi:10.1007/s00249-004-0424-1。 Epub 2004年6月25日。

流感病毒离子通道和成熟辅因子M2是一种胆固醇结合蛋白

科妮莉亚·施罗德¹, 哈拉尔德·海德, 伊丽莎白·Möncke-Buchner, Tse-I Lin（林采仪）

附属公司

PMID： 15221235
内政部： 10.1007/s00249-004-0424-1

流感病毒离子通道和成熟辅因子M2是一种胆固醇结合蛋白

科妮莉亚·施罗德等。欧洲生物物理杂志. 2005年2月.

.2005年2月；34(1):52-66.

doi:10.1007/s00249-004-0424-1。 Epub 2004年6月25日。

作者

科妮莉亚·施罗德¹, 哈拉尔德·海德, 伊丽莎白·Möncke-Buchner, 谢伊琳

附属

¹德国洪堡/萨尔萨尔大学医学与卫生研究所Abteilung Virologie，66421。

PMID： 15221235
内政部： 10.1007/s00249-004-0424-1

摘要

流感病毒M2蛋白具有质子通道活性，这是病毒脱膜和血凝素（HA）通过低H区成熟所必需的。质子通道在异源表达系统中具有细胞毒性，可以用金刚乙胺阻断。在一种独立的抗金刚乙烷功能中，M2与M1蛋白相互作用，控制病毒颗粒的形状。这些芽来自富含胆固醇的膜筏，病毒糖蛋白和基质（M1）/RNP复合物在此聚集。我们证明，来自流感病毒感染细胞和杆状病毒表达系统的M2制剂每单体含有0.5-0.9个胆固醇分子。膜近端M2内域的序列分析揭示了界面疏水性，一个首次在外周苯二氮卓受体和人类免疫缺陷病毒gp41中识别的胆固醇结合基序，以及一个重叠的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸结合基序。M2在本质上不含胆固醇的大肠杆菌中诱导金刚乙烷可逆性细胞毒性，并纯化大肠杆菌表达的M2功能性重组为无胆固醇脂质体支持的金刚乙胺敏感性质子移位。因此，胆固醇对M2离子通道功能、细胞毒性以及金刚乙胺的作用都不重要。无论胆固醇含量如何，只有约5-8%的M2制剂与耐洗涤剂膜相关。胆固醇亲和力和棕榈酰化以及短跨膜段表明M2是一种外周筏蛋白。对raft/非raft界面的偏好可能决定了在顶端转运过程中与HA的共定位，病毒包膜中的M2水平较低，以及它在病毒出芽中的未公开作用，为此提出了一个模型。M2可能促进筏的聚集和合并以及病毒颗粒的剪断（裂变）。

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