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.2004年7月8日;430(6996):213-8.
doi:10.1038/nature02664。 Epub 2004年6月9日。

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1适配器ASC和Ipaf对炎症小体的差异激活

附属公司

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1适配器ASC和Ipaf对炎症小体的差异激活

桑吉夫·马里亚萨桑等。 自然. .

摘要

特定适配器调节启动子半胱天冬酶的激活;例如,FADD和Apaf-1分别与半胱天冬酶8和9结合。适配器ASC、Ipaf和RIP2均被提议用于调节caspase-1(也称为白细胞介素(IL)-1转化酶),caspase-1在“炎症小体”(由几个适配器组成的复合体)内被激活。这里我们展示了ASC、Ipaf或RIP2缺陷对炎症小体功能的影响。ASC对于类毒素受体(TLR)刺激的巨噬细胞胞外ATP驱动的caspase-1激活至关重要。因此,ASC缺陷的巨噬细胞表现出IL-1β和IL-18成熟缺陷,ASC-null小鼠对脂多糖诱导的内毒素休克具有抵抗力。此外,在ASC-null巨噬细胞中,caspase-1对细胞内病原体(鼠伤寒沙门氏菌)的反应被严重抑制。出乎意料的是,缺乏Ipaf的巨噬细胞激活了caspase-1,以响应TLR和ATP的刺激,但没有激活鼠伤寒沙门氏菌。胱天蛋白酶-1的激活并未因RIP2的缺失而受损。这些数据表明,尽管ASC是炎症小体内caspase-1激活的关键,但Ipaf为炎症小体提供了一个特殊的管道,以获取细胞内病原体触发的信号。值得注意的是,在缺乏ASC或Ipaf的巨噬细胞中,由激活caspase-1的刺激触发的细胞死亡被消融,表明炎症和细胞死亡途径之间存在耦合。

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