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.2004年3月23日；101(12):4094-9.
doi:10.1073/pnas.0400742101。 Epub 2004年3月15日。

整合素激活期间细胞质表面膜介导的结构转变

奥尔加·维诺格拉多娃 1, 朱莉娅·维恩伯格, 孔祥明, 托马斯·A·哈斯, 爱德华·F·犁, 秦军
附属公司

整合素激活期间细胞质表面膜介导的结构转变

奥尔加·维诺格拉多娃等。 美国国家科学院程序. .

摘要

细胞质表面介导的整合素内-外激活仍然是跨膜信号转导的一种范式。新出现的证据表明，这一过程涉及整合素细胞质尾部之间复合体的分离；然而，它是如何在膜表面发生的动态图像仍然难以捉摸。我们在这里表明，虽然整合素α/β细胞质尾部的膜近端螺旋在类细胞质水介质中相结合，但当解开时，它们部分嵌入到类膜胶束中。与水性构象相比，膜包埋诱导了细胞质尾部的实质性结构变化，并表明在分离过程中可能会有膜近端螺旋向上运动进入膜。我们进一步证明，beta3尾在其C末端具有额外的膜结合位点，其中包含NPLY基序。塔林是一种关键的细胞内整合素激活剂，识别该位点以及膜近端螺旋，从而促进沿着膜表面的细胞质尾部分离。这些数据为细胞质表面调节整合素激活和信号传导的膜介导的变化提供了结构基础。

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数字

图1。
图1。
整合素α的结合与解离v（v）/β三和α5/β1尾部。(一)α的一级序列IIb类、αv、α5、β1和β三尾部。涉及膜近端界面的高度保守的残基由红色（相同）和粉红色（相似）表示。带C端截断的β1-N和β3-N的长度如箭头所示。(B类)在MBP-β1存在下α5尾部的2D NOESY谱（α5:MBP-？=1 mM:0.1 mM），显示由于α5/β1尾部结合而大量转移NOE。(C类)在存在0.1 mM MBP-β1/0.2 mM talin-H（蓝色）或0.1 mM MBP-β1/2 mM talin F2-F3（绿色）的情况下，自由形式（黑色）的1 mMα5尾巴的2D NOESY光谱。显然，talin-H或talin-F2-F3消除了转移的NOE。(D类)1 mMα5和β1-N（红色，随机排列模式）的2D NOESY光谱与1 mM:1 mM比率的α5/β1-N混合物的2D NOESY光谱的数学相加（黑色，高度结构化，含有大量NOE）。注意，这些肽没有融合。所有实验的混合时间为400 ms，在25°C下，在20 mM磷酸盐缓冲液、5 mM Ca中进行2+/pH值6.3。
图2。
图2。
αIIb/DPC和β3/DPC相互作用的光谱扰动。(一)异核单量子相关（HSQC）光谱15在缺少（黑色）和存在（红色）300 mM DPC的情况下，N标记的αIIb在膜近端区域K989-R997中表现出显著的扰动。(B类)HSQC光谱15在没有（黑色）和存在（红色）300 mM DPC的情况下，使用N标记的β3。与αIIb相比，发生了整体光谱扰动，表明存在复杂的结构重排一.
图3。
图3。
β3和质子化DPC之间分子间NOE的选择性条带图。DPC的结构和化学位移分配如右图所示。DPC中的圆圈表示CH2或CH3组。信号由标记*是对角峰。
图4。
图4。
DPC中αIIb和β3细胞质尾部的结构。(一)20种最佳结构的主干叠加和α的带状图IIb类尾巴。带状图中突出显示了膜锚固位置（红色）。(B类)β3的20个最佳结构叠加在N端螺旋K716-R734或C端N744-T755上。由于缺乏螺旋间NOE，两个螺旋之间的相对方向定义较少。带状图（红色）中突出显示了两个尾部的薄膜锚固位置。
图5。
图5。
塔林激活整合素的结构图。(一)整合素激活期间膜介导的细胞质表面变化模型。激动剂刺激导致塔利班的构象改变，暴露其头部结构域（塔利班H）。Talin-H与β结合三NPLY区和膜近端螺旋的尾部。与膜近端区域的结合使αIIb类尾部与β的复合物三尾部导致松开，NPLY区域的结合释放了β3上的膜锚定约束，这进一步促进了沿着膜表面的松开运动。注意松解前后两个膜近端螺旋的膜界面发生了移位（绿色条），这表明松解过程是“扇形展开”的，因为跨膜结构域也可能发生分离或开放剪刀运动。解开启动整合素C末端柄的开放，这是细胞外头戴重排以进行高亲和力配体结合所必需的。(B类)HSQC光谱1535°C下无标记talin F2-F3（黑色）和存在（红色）的N-标记β3尾部。标记有显著化学位移变化的残留物，主要涉及膜近端T720-D723和C末端A735-A750，其中含有N744-Y（Y）747转动。(C类)表面等离子体共振数据。在涂有β-三（716–762）（红色），aβ三膜近端突变体（H722A/D723A，黑色）或aβ三单个突变体（F730A，绿色），结合和解离期为360秒。前一个突变体与talin结合减少，但后者与talin的结合能力大致相同，表明H722D723对talin结合至关重要。D723A/R724A突变也具有与H722A/D723A相同的效果（数据未显示）。塔林-H与α无可检测的相互作用IIb类（989–1008）。
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    1. Hynes，R.O.（2002）细胞110，673–687。-公共医学
    1. Liddington，R.C.和Ginsberg，M.H.（2002）《细胞生物学杂志》。158, 833–839.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. O'Toole，T.E.、Mandelman，D.、Forsyth，J.、Shattil，S.J.和Plow，E.F.（1991）《科学》254、845–847。-公共医学
    1. O'Toole，T.E.，Katagiri，Y.，Faul，R.J.，Peter，K.，Tamura，R.，Quaranta，V.，Loftus，J.C.，Shattil，S.J.&Ginsberg，M.H.（1994）J.Cell。生物学1241047-1059。-项目管理咨询公司-公共医学

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