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.2004年3月;88(5):1272-82.
doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02253.x。

AICA核糖核苷既激活AMP活化蛋白激酶,又与腺苷竞争大鼠海马CA1区的核苷转运蛋白

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AICA核苷既激活AMP激活的蛋白激酶,又与腺苷竞争大鼠海马CA1区的核苷转运体

安妮·加达拉等。 神经化学杂志. 2004年3月.
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摘要

5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷(AICA核苷;阿卡迪辛)激活完整细胞中的AMP-activated protein kinase(AMPK),据报道在哺乳动物中枢神经系统中发挥保护作用。在大鼠大脑皮层切片中,AMPK被代谢应激(缺血>缺氧>糖原血症)和AICA核苷(0.1-10mm)激活。平衡核苷转运抑制剂大大减弱了AICA核苷对AMPK的激活。AICA核糖还抑制了大鼠海马CA1区的兴奋性突触传递,这被腺苷A1受体拮抗剂阻止,并通过应用腺苷脱氨酶逆转。然而,AICA核苷既不是腺苷脱氨酶的底物,也不是腺苷受体的激动剂。我们得出的结论是,代谢应激和AICA核糖核苷都刺激哺乳动物大脑中的AMPK活性,但AICA核糖核苷具有额外的作用,即与腺苷竞争核苷转运蛋白的摄取。这导致细胞外腺苷增加,随后腺苷受体激活。AICA核苷的神经保护作用可以通过这种机制以及AMPK激活来介导。因此,在将AICA核苷的作用归因于AMPK激活时应谨慎,尤其是在抑制腺苷再摄取具有生理后果的系统中。

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