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.2004年2月;34(2):336-44.
doi:10.1002/eji.200324181。

CD4+CD25+调节性T细胞抑制肿瘤免疫,但对环磷酰胺敏感,这使得对已确诊肿瘤的免疫治疗得以治愈

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CD4+CD25+调节性T细胞抑制肿瘤免疫,但对环磷酰胺敏感,环磷酰胺使已建立的肿瘤的免疫疗法具有疗效

弗朗索瓦·吉林赫利等。 欧洲免疫学杂志. 2004年2月.
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摘要

通过比较从大鼠结肠癌中分离的免疫原性和耐受性肿瘤细胞克隆,我们研究了肿瘤提高免疫耐受的机制。当注射到同基因者体内时,免疫原性REGb细胞产生被排斥的肿瘤,而耐受性PROb细胞产生进行性肿瘤并抑制REGb肿瘤的消退。我们在这里显示,PROb肿瘤体积与淋巴组织中CD4(+)CD25(+)调节性T淋巴细胞的扩增相关。这些细胞通过效应器和调节性T细胞之间需要细胞接触并涉及TGF-β的机制,延迟体内REGb肿瘤的排斥反应,并抑制体外T细胞介导的针对REGb细胞的免疫反应。虽然PROb荷瘤大鼠的总T细胞没有产生明显的抗肿瘤免疫反应,但CD25(+)T细胞的耗竭可以恢复这种反应性。单次给药环磷酰胺会耗尽PROb荷瘤动物的CD4(+)CD25(+)T细胞,延缓PROb肿瘤的生长,并在随后进行免疫治疗时治愈已建立的PROb肿瘤大鼠,而单独给药则无疗效。这些结果证明了CD4(+)CD25(+)调节性T细胞在肿瘤诱导的免疫耐受中的作用,以及调节性T淋巴细胞耗竭对已建立肿瘤的免疫治疗敏感性的兴趣。

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