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.2003年12月15日;171(12):6856-65.
doi:10.4049/jimmunol.171.12.6856。

过度表达15-脂氧合酶和内源性抗炎脂质介质的转基因兔的炎症和组织损伤减轻

附属公司

过度表达15-脂氧合酶和内源性抗炎脂质介质的转基因兔的炎症和组织损伤减轻

查尔斯·N·塞尔汉等。 免疫学杂志. .

摘要

前列腺素和白三烯(LT)介导炎症的主要症状;因此,它们的酶是当前抗炎治疗的靶点。花生四烯酸15-脂氧合酶(LO)Ⅰ型和Ⅱ型的产物显示出两种有益的作用,例如立体选择性地发出反调节信号的脂蛋白(LX),以及潜在的有害作用(即非特异性磷脂降解)。在本研究中,我们检测了转基因(TG)兔过度表达15-LO I型及其对炎症挑战的反应。用LTB(4)或IL-8进行皮肤挑战表明,15-LO TG兔子的中性粒细胞(PMN)募集和皮肤部位的血浆渗漏明显减少。来自TG兔的PMN也显示出LTB(4)刺激的颗粒动员显著减少,这在肽化学引诱剂中并不明显。15-LO TG兔的白细胞增强了LX的生成,突显出与非TG兔相比,脂质介质的差异。通过引发急性牙周炎来评估微生物相关炎症和白细胞介导的骨破坏。15-LO TG兔的骨丢失和局部炎症明显减少。由于LX生成增加与15-LO TG兔子的抗炎状态增加相关,因此将5S、6R、15S-三羟基二十碳六烯酸-7E、9E、11Z、13E-四烯酸(LXA(4))的稳定类似物应用于牙周炎患者的龈缝。局部应用15-epi-16-苯氧基-对-氟-LXA(4)稳定类似物(ATLa)可显著减少白细胞浸润,从而导致骨质流失和炎症。这些结果表明,15-LO I型和LXA(4)的过度表达与抑制PMN介导的组织降解和骨丢失有关,表明增强抗炎状态是一个积极的过程。此外,他们建议LXs可以作为治疗疾病的新方法的靶点,例如牙周炎和关节炎,炎症和骨质破坏是这些疾病的特征。

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