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.2003年10月9日;425(6958):628-33.
doi:10.1038/nature02030。 Epub 2003年9月21日。

基底体功能障碍可能是多效性Bardet-Biedl综合征的原因

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基底体功能障碍可能是多效性Bardet-Biedl综合征的原因

斯蒂芬·安斯利等。 自然. .

摘要

Bardet-Biedl综合征(BBS)是一种遗传异质性疾病,主要表现为视网膜营养不良、肥胖、多指畸形、肾畸形和学习障碍。虽然已经克隆了五个BBS基因,但这种综合征的分子基础仍然不清楚。在这里,我们发现BBS可能是由纤毛细胞基体的缺陷引起的。我们克隆了一个新的BBS基因BBS8,该基因编码一种蛋白,其原核结构域为pilF,参与菌毛的形成和抽搐活动。在一个家族中,纯合子缺失的BBS8突变导致BBS,其左右体轴对称性随机化,这是已知的纤毛节缺陷。我们还发现BBS8特异性地定位于纤毛结构,例如视网膜的连接纤毛和肺中的柱状上皮细胞。在细胞中,BBS8定位于中心体和基底体,并与可能参与纤毛发生的PCM1蛋白相互作用。最后,我们证明了所有可用的秀丽隐杆线虫BBS同源物都只在纤毛神经元中表达,并且包含RFX的调节元件,RFX是一种调节纤毛发生和鞭毛内运输相关基因表达的转录因子。

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