Subacute meningoencephalitis in a subset of patients with AD after Abeta42 immunization

doi:10.1212/01.wnl.0000073623.84147.a8

临床试验

.2003年7月8日；61(1):46-54.

doi:10.1212/01.wnl.0000073623.84147.a8。

Abeta42免疫接种后AD患者亚急性脑膜炎

J-M奥戈戈佐¹, S吉尔曼, J-F Dartigues型, B劳伦特, M Puel公司, L C柯比, P Jouanny先生, B杜布瓦, 艾斯纳, S弗利特曼, B F米歇尔, M Boada先生, 弗兰克, C曲棍球

附属公司

PMID： 12847155
内政部： 10.1212/01.wnl.0000073623.84147.a8

临床试验

Abeta42免疫接种后AD患者亚急性脑膜炎

J-M奥戈戈佐等。神经病学. 2003.

.2003年7月8日；61(1):46-54.

doi:10.1212/01.wnl.0000073623.84147.a8。

作者

J-M奥戈戈佐¹, S吉尔曼, J-F达提格, B劳伦特, M Puel公司, L C柯比, P Jouanny先生, B杜布瓦, 艾斯纳, S弗利特曼, B F米歇尔, M Boada先生, 弗兰克, C曲棍球

附属

¹法国波尔多CHU Pellegrin神经病学联合会。j.m.orgogozo@neuro.u-bordeaux2.fr

PMID： 12847155
内政部： 10.1212/01.wnl.0000073623.84147.a8

摘要

背景：AD的特征是脑内沉积β淀粉样斑块，β淀粉样肽（Abeta）42为主要肽成分，伴有神经原纤维缠结和神经元丢失。在转基因小鼠中，主动免疫Abeta42可清除这些斑块并改善认知功能。对AD患者进行的一期研究表明，多次注射聚集Abeta42（AN1792）和QS-21作为佐剂具有良好的安全性和耐受性。

方法：在一项多中心II期安全性、耐受性和初步疗效研究中，372名轻度至中度AD患者在基线检查时以及第1、3、6、9和12个月时随机接受注射AN1792或安慰剂（4:1）。在四次早期报告脑膜脑炎后，停止给药，但随访仍在继续。该研究仍处于盲目状态，终止后将报告进一步的结果。

结果：接受AN1792治疗的298名患者中有18人（6%）出现了与脑膜脑炎一致的症状和实验室检查结果，而接受安慰剂治疗的74名患者中有0人出现了与脑膜脑炎一致的症状和实验室检查结果（p=0.020）。18人中有16人服用了两剂，一人服用了一剂，另一人在出现症状之前服用了三剂研究药物。从第一次和最后一次注射到出现症状的中位潜伏期分别为75和40天。首次免疫后6个月内未发生病例。抗-Abeta42抗体滴度与症状或复发的发生或严重程度无关。12名患者在几周内恢复到或接近基线水平，而6名患者仍有致残性认知或神经后遗症。到目前为止（2002年12月31日），所有18名患者在症状出现后6个月至1年内仍然存活。

结论：接种疫苗后发生的脑膜脑炎与血清抗Abeta42抗体滴度无明显关系。T细胞和小胶质细胞活化等潜在机制可能是导致AD的原因，目前正在考虑开发一种更安全的抗Abeta免疫疗法。

PubMed免责声明

中的注释

阿尔茨海默病疫苗的挫折：吸取的教训。
马修斯首相，尼克松·RA。 Mathews PM等人。神经病学。2003年7月8日；61(1):7-8. doi:10.1212/wnl.61.1.7。神经病学。2003 PMID：12847147 没有可用的摘要。

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