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.2003年8月;17(11):1576-8.
doi:10.1096/fj.03-0037fje。 Epub 2003年6月17日。

ERK-MAP激酶和Smad信号通路之间的交叉作用增强人系膜细胞TGF-β依赖性反应

附属公司

ERK-MAP激酶和Smad信号通路之间的交叉作用增强人系膜细胞TGF-β依赖性反应

林下友子等。 美国财务会计准则委员会J. 2003年8月.

摘要

转化生长因子β(TGF-β)通过一种尚不清楚的机制刺激肾细胞纤维化。此前,我们提出TGF-β1激活的细胞外信号调节激酶(ERK)和Smad信号在人类肾小球系膜细胞胶原生成中的协同作用。在异源DNA结合转录试验中,生物化学或显性负ERK阻断可降低TGF-β1诱导的Smad3活性。用MEK/ERK抑制剂PD98059(10μM)或U0126(25μM)预处理可降低Smad2/3的总丝氨酸磷酸化,但不降低C末端SS(P)XS(P)基序的磷酸化。在小鼠乳腺上皮NMuMG细胞系中未观察到这种作用,这表明Smad2/3的ERK依赖性激活仅发生在某些细胞类型中。TGF-β刺激表达的Smad3A结构的磷酸化,带有突变的C末端SS(P)XS(P)基序,被MEK/ERK抑制剂减少。相反,MEK/ERK抑制并不影响在连接区一致磷酸化位点突变的Smad3结构体的磷酸化(Smad3EPSM)。组成活性MEK(caMEK)诱导α2(I)胶原启动子活性,这一效应被共同转染的Smad3EPSM阻断,但不被Smad3A阻断。caMEK和TGF-β1对胶原蛋白启动子活性的影响是相加的。这些结果表明,ERK依赖的R-Smad连接区磷酸化增强了I型胶原的合成,并暗示ERK和Smad通路在人肾小球系膜细胞中存在正的相互作用。

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