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.2003年8月1日;278(31):28950-60.
doi:10.1074/jbc。M304474200。 Epub 2003年5月18日。

Cbl介导的泛素化是表皮生长因子受体溶酶体分选所必需的,但对于内吞作用是可有可无的

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Cbl介导的泛素化是表皮生长因子受体溶酶体分选所必需的,但对内吞作用是不必要的

雷端等。 生物化学杂志. .
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摘要

配体诱导的下调控制表皮生长因子受体(EGFR/ErbB1)的信号传递能力。过度表达研究已确定Cbl介导的EGFR泛素化是配体诱导EGFR下调的机制。然而,内源性Cbl在EGFR下调中的作用以及Cbl调控的内吞途径的确切步骤尚不清楚。使用Cbl-/-小鼠胚胎成纤维细胞系,我们证明内源性Cbl对于配体诱导的泛素化和EGFR的有效降解至关重要。进一步使用具有泛素化温度敏感性缺陷的中国仓鼠卵巢细胞进行的分析证实了泛素机制在Cbl介导的EGFR降解中的关键作用。然而,内化到早期内体并不需要Cbl功能或完整的泛素途径。共聚焦免疫定位研究表明,Cbl依赖性泛素化在EGFR下调的早期内体到晚期内体/溶酶体分选步骤中起着关键作用。这些发现确立了Cbl是负责EGFR降解的主要内源性泛素连接酶,并表明Cbl介导的泛素化的关键作用是在内质体分选水平上,而不是在内化水平上。

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