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.2003年5月15日;63(10):2610-5.

转化生长因子β1信号肽变体可增加体外分泌,并与浸润性乳腺癌发病率增加相关

附属公司
  • PMID: 12750287

转化生长因子β1信号肽变体可增加体外分泌,并与浸润性乳腺癌发病率增加相关

艾莉森·M·邓宁等。 癌症研究. .

摘要

有证据表明,当TGF-β信号通路的抗增殖作用被其他致癌突变所覆盖时,转化生长因子(TGF)β不仅可以抑制肿瘤的发生,还可以促进肿瘤的进展。据报道,在人类乳腺肿瘤中发生了一些破坏TGF-beta-SMAD信号通路的体细胞突变。我们在三个病例对照系列中检测了TGF-beta1基因单核苷酸多态性(SNP)与侵袭性乳腺癌发病率之间的关系,其中最多3987名患者和3867名对照,中位年龄约50岁,范围22-92岁。启动子SNP、C-509T和T+29C信号肽SNP(编码Leu10Pro)处于强连锁不平衡状态。它们都与浸润性乳腺癌的隐性发病率增加显著相关[比值比:(TT与C携带者),1.25;95%置信区间1.06-1.48;P=0.009和(ProPro与Leucarcarrier),1.21;95%置信间距1.05-1.37;P=0.01]。G-800A单核苷酸多态性与乳腺癌发病率无显著相关性。C-509T SNP不包含在启动子调控元件的已知共有序列中,因此不太可能影响TGFβ1的表达,而Leu10Pro信号肽取代可能影响TGFβ1的分泌。用编码TGF-beta1的Pro或Leu形式并由巨细胞病毒启动子驱动的构建物转染HeLa细胞表明,与Leu形式相比,带有Pro残基10的信号肽导致分泌增加2.8倍。这些数据表明,编码Pro10的等位基因与所述人群样本中TGFβ1分泌率的增加和侵袭性乳腺癌发病率的增加有关。据估计,所有乳腺癌病例中有3%可能归因于Pro10纯合性。

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