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.2003年2月;244(1-2):113-8.

ecNOS基因多态性与终末期肾病的关系

附属公司
  • PMID: 12701818

ecNOS基因多态性与终末期肾病的关系

Sohji长濑等。 分子细胞生物化学. 2003年2月.

摘要

一氧化氮(NO)是肾内血流动力学的一个非常有效的调节器,被认为是肾功能恶化的一个重要因素。内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因的若干多态性已被报道。例如,eNOS基因内含子4中的串联27-bp重复序列是多态性的,即eNOS4a等位基因有4个串联重复序列,eNOS4b有5个串联重复,eNOS4a与心肌梗死之间的关联已有报道。此外,据报道,eNOS基因第7外显子的错义Glu298Asp突变是高血压或心肌梗死的危险因素。在本研究中,我们调查了eNOS基因这2个多态性在终末期肾病(ESRD)患者中的频率,并与健康受试者进行了比较。从定期血液透析的患者和健康志愿者身上获得基因组DNA。用PCR分析内含子4中eNOS4a和eNOS4b的等位基因频率,用PCR-FMLP分析外显子7中的错义Glu298Asp突变。非糖尿病组eNOS4a(eNOS4a/b和eNOS4a/a)等位基因频率显著高于健康对照组(27.3%对19.0%,p=0.01),但糖尿病组与健康对照组无显著差异。另一方面,非糖尿病组和糖尿病组的错义Glu298Asp突变频率显著高于健康对照组(非糖尿病组为22.5%,糖尿病组为20.8%,对照组为7.4%,p=0.002:非糖尿病组与对照组,p=0.01:糖尿病组与控制组)。本研究阐明eNOS基因内含子4和外显子7的多态性是ESRD的遗传危险因素。内含子多态性可能改变转录活性,外显子多态性则可能改变酶的三维结构,并可能通过NO合成减少影响肾脏疾病的进展。需要进一步研究以澄清详细的机制。

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