Endothelial-directed hepatic regeneration after partial hepatectomy

doi:10.1097/01.SLA.0000059986.96051.EA

.2003年4月；237(4):530-5.

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肝部分切除术后内皮导向的肝再生

阿里恩·K·格林¹, 斯蒂芬·维纳, 马克·普德, 吉田笃史, 石斌, 安东尼奥·佩雷兹·阿泰德, 杰森·埃夫斯塔蒂奥, 拉尔斯·霍姆格伦, 安东尼·P·阿达米斯, 玛利亚·拉伯尼克, 犹大·福克曼, 迈克尔·S·奥莱利

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PMID： 12677150
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肝部分切除术后内皮导向的肝再生

阿里恩·K·格林等。外科学年鉴. 2003年4月.

.2003年4月；237(4):530-5.

doi:10.1097/01.SLA.0000059986.96051.EA。

作者

阿里恩·K·格林¹, 斯蒂芬·维纳, 马克·普德, 吉田笃史, 宾施, 安东尼奥·佩雷兹·阿泰德, 杰森·埃夫斯塔蒂奥, 拉尔斯·霍姆格伦, 安东尼·P·阿达米斯, 玛利亚·拉伯尼克, 犹大·福克曼, 迈克尔·S·奥莱利

附属

¹哈佛医学院儿童医院外科，地址：美国马萨诸塞州波士顿市Hunnewell 103 Longwood大道300号，邮编：02115。

PMID： 12677150
预防性维修识别码：项目经理1514466
内政部： 10.1097/01.SLA.0000059986.96051.EA号

摘要

目标：确定微血管内皮在肝部分切除术后再生肝质量调节中的作用。

摘要背景数据：血管生成对病理和生理过程都至关重要。对于某些组织（如肝、肾和脾）在受伤后再生的能力，人们知之甚少。在手术切除后的8天内，肝脏将再生至正常大小。因为作者之前已经证明内皮细胞调节肿瘤质量，我们假设正常成人器官质量也由内皮细胞控制。

方法：在7至8周龄C57 BL/6小鼠中进行三分之二的部分肝切除，然后用血管生成刺激剂碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）（腹腔注射1微克/克/日）或血管生成抑制剂TNP-470（皮下注射30毫克/千克/日）进行全身治疗。然后在术后第2、4、6和8天对三组小鼠实施安乐死，并对肝脏进行称重和免疫组织化学分析。

结果：bFGF在术后第2、4、6和8天分别促进肝再生42%、19%、16%和16%。TNP-470在术后第2、4、6和8天分别抑制肝再生46%、74%、67%和64%。免疫组织化学显示，bFGF和TNP-470主要影响内皮室。具体来说，bFGF增加了内皮细胞增殖，减少了内皮细胞凋亡。相反，TNP-470抑制内皮细胞增殖。再生过程的停止与内皮细胞增殖的减少和内皮细胞凋亡的增加有关。

结论：血管生成剂的全身给药主要通过影响内皮细胞增殖或凋亡来调节肝块的再生。内皮细胞凋亡与对照小鼠再生过程的停止有关。这些结果表明，在这种部分肝切除模型中，内皮细胞是再生成人组织块的关键介质之一。

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数字

图1。血管生成刺激物和抑制剂对肝再生的影响。（A）小鼠肝脏再生。（B） bFGF（1μg/g/qd腹腔注射）对肝再生的影响。（C） TNP-470（皮下注射30 mg/kg/qod）对肝再生的影响。

图2。bFGF和TNP-470对肝细胞和内皮细胞增殖和凋亡的影响。（A）肝再生过程中肝细胞增殖。（B）肝再生过程中的肝细胞凋亡。（C）肝再生过程中的内皮细胞增殖。（D）肝再生过程中的内皮细胞凋亡。

图3。部分肝切除术后第4天再生肝PCNA染色，内皮细胞最大增殖时间（400×）。（A）术前肝脏。（B）术后第4天肝再生正常。（C）用bFGF治疗再生肝脏。（D） TNP-470治疗再生肝脏。内皮细胞；H、肝细胞。

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