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.2003年2月;8(2):131-44.
doi:10.1046/j.1365-2443.2003.00620.x。

有丝分裂原活化蛋白激酶p38定义了常见的衰老途径

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有丝分裂原活化蛋白激酶p38定义了常见的衰老途径

岩崎弘(Hiroaki Iwasa)等。 基因细胞. 2003年2月.
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摘要

背景:细胞衰老是正常细胞表现出的一种不可逆的生长停滞状态,在端粒缩短引起的复制性衰老方面的研究最为广泛。一些条件,包括致癌Ras的过度表达和不适当的培养条件,也会在没有端粒缩短的情况下诱导衰老。然而,一组常见的衰老表型是如何在各种类型的衰老中难以区分的,目前尚不清楚。

结果:我们证明p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在端粒缩短、Ras-Raf活化、氧化应激或不适当的培养条件下对衰老细胞起着重要的致病作用。通过监测p38激活的动力学,我们认为p38不是直接被初始刺激激活的,而是对这些刺激引起的未知细胞条件的反应。重要的是,这种p38激活状态似乎被定量地定义为持续和低水平应激的总和,即使在最初的刺激被撤回后仍然存在,这可能解释了众所周知的细胞衰老的不可逆性。我们还发现,乳头状瘤病毒E7可以消除p38诱导的生长停滞,但不能消除其他衰老相关表型,这表明pRb在p38下游的不同作用。

结论:这些结果表明,p38包含了对不同刺激的衰老执行通路。

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